在一家三级转诊中心治疗的83名连续患有恶性周围神经鞘肿瘤的患者的治疗结果

《Cancer Reports》：Oncological Outcome for 83 Consecutive Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors Treated at a Tertiary Referral Centre

　　恶性周围神经鞘膜瘤（MPNST）预后差，本研究纳入83例患者（2003-2022），发现肿瘤大小>8cm是唯一显著预后影响因素（HR=1.143, 95%CI 1.071-1.221），中位生存期132个月，44%死亡。一线姑息化疗中，多柔比星联合异环磷酰胺疾病控制率最高（33%），4例存活>2年。

　　恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是一种罕见的软组织肉瘤，具有较高的复发率和较差的预后。由于其临床表现的复杂性和治疗的挑战性，关于MPNST的长期随访和对肿瘤治疗的反应，目前仍缺乏充分的了解。本文旨在探讨在瑞典卡罗林斯卡大学医院接受治疗的MPNST患者所接受的治疗方式，并分析其治疗效果及预后情况。

MPNST通常被认为是神经嵴来源的肿瘤，其发病与神经纤维瘤病1型（NF1）密切相关。NF1是一种常染色体显性遗传病，其特征是Neurofibromin 1基因的突变。在NF1患者中，约有8%至13%的个体在一生中会发展为MPNST，而该病的诊断往往显著缩短这些患者的预期寿命。此外，MPNST也可能由放射治疗引起，这为疾病的发病机制提供了另一种可能的解释。

MPNST的临床表现通常包括逐渐增大的肿块，这些肿块多位于神经根或四肢及骨盆的神经束附近。患者可能会经历疼痛、感觉异常以及神经功能障碍等症状。对于局部高危的MPNST，目前的标准治疗包括广泛切除手术和辅助放疗。然而，高达40%至65%的患者会发生局部复发，30%至60%的患者会发展为远处转移，最常见的转移部位是肺部。超过10%的MPNST患者在诊断时即存在不可切除的肿瘤或远处转移。因此，对于这类患者，一线的姑息性治疗通常包括含有蒽环类药物（如多柔比星或表柔比星）的化疗方案，其中多柔比星与异环磷酰胺的联合治疗是较为常见的选择。

研究显示，多柔比星与异环磷酰胺的联合治疗方案在MPNST患者中显示出约21%的临床反应率。尽管这种组合治疗可能提高无进展生存期（PFS），但并未显著改善总体生存期（OS），且常伴随更高的毒性反应。由于MPNST的罕见性，对于其治疗方案的研究仍然有限，亟需进一步的临床数据支持。

本研究回顾性分析了2003年至2022年间在卡罗林斯卡大学医院接受治疗的83例MPNST患者。研究数据来源于病理报告和电子病历，其中包括手术治疗、肿瘤特征以及随访信息。其中，72例患者的肿瘤分级信息可获取，64例为高分级肿瘤。79例患者接受了首次手术治疗，12例在诊断时即存在远处转移。在随访过程中，另有37例患者出现了局部复发或远处转移，其中36例的中位复发时间约为10.5个月（范围为1至95个月）。在研究期间，总体死亡率为44%（82例患者）。此外，27例患者接受了姑息性全身治疗，其中21例患者接受了首次治疗评估，其疾病控制率为33%。

在治疗方案方面，多柔比星与异环磷酰胺的联合治疗被广泛使用，且显示出较高的疾病控制率。研究还发现，部分患者在长期随访中表现出良好的治疗反应，其中4例患者在开始姑息性治疗后存活超过2年。然而，值得注意的是，这些长期存活的患者中，有3例在初始诊断时即存在远处转移，未接受手术治疗，因此病理报告不完整，这限制了对这些患者进一步深入分析的可能性。

在分析患者生存率时，研究采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，并使用Log-rank检验比较不同组之间的差异。多变量Cox回归模型用于评估患者生存时间与可能的预后因素之间的关系，包括肿瘤大小、肿瘤分级、年龄、性别以及NF1状态。结果显示，肿瘤大小超过8厘米与较差的OS显著相关，而肿瘤分级、年龄、性别以及NF1状态则与OS无显著相关性。这可能与本研究中低分级肿瘤的样本数量较少有关。此外，肿瘤手术切缘的清晰度（即宽切缘或边缘切缘）与疾病无进展生存期（DFS）存在显著相关性，但与OS无明显联系。这表明，虽然手术切缘的清晰度对于局部控制至关重要，但其对整体生存的影响仍需进一步探讨。

在随访过程中，有37例患者（占45%）被诊断为复发性疾病。其中，28例为局部复发，36例为远处转移。值得注意的是，有8例患者在数据截止时随访时间不足2年，这提示MPNST的复发率可能随时间推移而增加。此外，有6例患者因随访困难而失访，这可能影响对疾病复发和治疗反应的全面评估。

在姑息性全身治疗方面，多柔比星与异环磷酰胺的联合治疗显示出最高的疾病控制率，尽管仅有6例患者可供评估。其他治疗方案如帕唑帕尼（pazopanib）和多西他赛联合吉西他滨（docetaxel + gemcitabine）也显示出一定的治疗效果。然而，由于研究的回顾性设计，数据收集存在一定的局限性。例如，放射学评估并未遵循RECIST标准，也未在固定时间点进行，而是根据医院的常规流程进行。这种评估方式可能影响对治疗反应的准确判断。

此外，本研究还发现，尽管大多数患者对姑息性治疗的反应较为短暂，但仍有少数患者表现出较长的治疗反应期。其中，有4例患者在开始姑息性治疗后存活超过2年，这表明在某些情况下，姑息性治疗可能对部分患者产生积极影响。然而，由于这些患者的病理报告不完整，无法进一步探讨其治疗反应的具体原因。

本研究还指出，由于样本量较小以及回顾性研究设计的限制，某些结论可能不够充分。例如，许多患者在诊断后被转诊至当地医院进行随访，这可能影响数据的完整性。此外，随访时间的最小要求为6个月，这可能对OS和复发的分析造成一定影响。

综上所述，本研究为MPNST的治疗和预后提供了重要的临床数据。尽管大多数患者对姑息性治疗的反应较为短暂，但部分患者在长期随访中表现出良好的治疗效果。未来的研究需要进一步探讨MPNST的分子机制，以期开发更有效的治疗方案。此外，由于MPNST的罕见性，数据的收集和分析仍然面临诸多挑战，需要更多的多中心研究来提高结果的代表性。