Li-Fraumeni综合征青年患者癌症易感后果担忧与生活质量的关系：一项聚焦心理社会风险因素的研究

《European Journal of Human Genetics》：Concerns about the consequences of cancer predisposition and relationships with quality of life in young adults with Li-Fraumeni syndrome

　　本期推荐：为厘清Li-Fraumeni综合征（LFS）青年患者（YAs）长期面临的癌症易感后果担忧（CC-LFS）对健康相关生活质量（HRQOL）的影响，研究团队通过横断面调查结合遗传心理社会风险工具（GPRI）适配量表，发现CC-LFS显著负向关联一般HRQOL（β=-0.466）与躯体HRQOL（β=-0.491），且独立解释17.7%~20.4%的变异。结果提示LFS管理需整合长期心理支持，以缓解遗传易感带来的持续性心理负担。

　　

Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种由TP53基因胚系致病性变异引发的常染色体显性遗传病，患者从出生起即面临多器官癌症高风险，尤其在30岁前癌症发生率较普通人群升高24倍。尽管强化全身筛查方案已应用于临床，但青少年和青年（AYAs）患者仍需长期应对癌症担忧、焦虑、抑郁等心理社会挑战，其健康相关生活质量（HRQOL）普遍受损。然而，现有研究多聚焦遗传检测初期的心理反应，对青年成人期（YAs, 18-39岁）患者持续存在的疾病后果担忧及其与HRQOL的关联尚缺乏量化探索。

为填补这一空白，美国国家癌症研究所（NCI）团队开展了一项横断面研究，旨在通过适配遗传心理社会风险工具（GPRI）评估LFS特异性担忧（CC-LFS），并分析其与HRQOL的关联。研究纳入37名LFS青年患者（平均年龄31岁，51%有癌症史），采用在线调查收集CC-LFS、HRQOL（WHOQOL-BREF量表）及心理健康史数据。分层回归模型控制年龄、癌症史和心理健康挑战后显示，CC-LFS评分（均值31/50）越高，一般HRQOL（β=-0.466）和躯体HRQOL（β=-0.491）越低，且CC-LFS独立解释一般HRQOL17.7%和躯体HRQOL20.4%的变异。值得注意的是，68%参与者曾有焦虑/抑郁诊断，43%报告自杀意念，凸显LFS群体心理脆弱性。

研究创新性地将GPRI应用于LFS长期管理场景，揭示癌症易感担忧是独立于癌症史的心理社会风险因子。成果发表于《European Journal of Human Genetics》，为开发针对青年患者的全程心理干预提供了实证依据。

关键方法概述

研究基于NCI LFS队列（NCT01443468），招募18-39岁TP53致病性变异携带者，通过在线问卷（Qualtrics平台）采集数据。CC-LFS采用GPRI量表10个条目适配评估（Cronbach’s α=0.79），HRQOL通过WHOQOL-BREF量表分为一般、躯体和心理领域（α=0.79-0.86）。统计分析使用RStudio进行相关性和分层回归，控制年龄、癌症史和心理健康史等协变量。

研究结果

1. 参与者特征与心理社会变量

样本以女性为主（84%），平均遗传检测年龄24岁，距调查间隔约7年。CC-LFS条目中，“担忧癌症风险”（条目8）和“癌症诊断对生活的负面影响”（条目1）认同率最高（81%-89%），而“癌症风险对家庭关系的破坏”（条目4-5）评分较低。HRQOL各维度得分（均值63.9-67.5）均低于普通人群规范数据。

2. CC-LFS与HRQOL的关联

简单回归显示CC-LFS与所有HRQOL领域负相关（β=-0.355至-0.594）。分层回归最终模型表明，CC-LFS每升高1分，一般HRQOL降低0.466分（p=0.004），躯体HRQOL降低0.491分（p<0.001）。心理健康史与较低心理HRQOL（β=-0.353）和躯体HRQOL（β=-0.385）相关，年龄增长则与心理HRQOL改善关联（β=0.318）。

3. 心理健康挑战的普遍性

70%参与者报告既往情绪问题，68%有抑郁/焦虑诊断史，43%存在自杀意念。心理健康史总分与CC-LFS正相关（r=0.34），且独立预测HRQOL下降，强调心理共病管理在LFS照护中的优先级。

结论与意义

本研究首次量化LFS青年患者对癌症易感后果的长期担忧，证实CC-LFS是HRQOL的重要独立预测因子。结果呼吁临床将心理社会筛查（如GPRI工具）整合至LFS终身随访体系，尤其关注年轻患者和曾有心理创伤者的需求。未来需纵向追踪担忧动态变化，并开发针对生育忧虑、职业规划等特定问题的干预策略，以提升这一高危群体的整体生存质量。