遵循MIND饮食与视神经脊髓炎谱系疾病的发病：一项病例对照研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Adherence to the MIND Diet and Onset of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A Case-Control Study

　　多发性硬化症研究中心，德黑兰大学医学院神经科学研究所，伊朗德黑兰。本研究通过病例对照法评估MIND饮食与神经眼肌病谱系障碍（NMOSD）发病的关联，纳入68例NMOSD患者和136名对照。基于168项半定量膳食问卷和营养师认证的MIND饮食评分，发现MIND饮食 adherence越高，NMOSD发病风险越低（第三 tertile OR=0.23，95%CI 0.06-0.82）。高剂量摄入绿叶蔬菜（OR=0.14）、豆类（OR=0.20）、全谷物（OR=0.06）、橄榄油（OR=0.05）、鸡肉（OR<0.01）及浆果类（OR=0.40）均显著降低风险。

　　这项研究探讨了MIND饮食与神经视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）发病之间的关系。MIND饮食是一种结合地中海饮食和DASH（饮食方法以防止高血压）饮食的营养干预方案，旨在延缓神经退行性疾病的进展。它强调摄入富含抗氧化剂和抗炎成分的植物性食物，同时限制动物性脂肪和高饱和脂肪的摄入。此前的研究已经表明，MIND饮食对多种神经退行性疾病，如多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）具有一定的预防作用。然而，关于MIND饮食与NMOSD之间关系的研究还较为有限。因此，本研究旨在填补这一空白，评估MIND饮食对NMOSD发病的潜在影响。

NMOSD是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS）。其特点是中枢神经系统中的星形胶质细胞发生病理变化，伴随血清抗体攻击星形胶质细胞的水通道蛋白AQP4。这种疾病通常表现为反复发作的视神经炎和横贯性脊髓炎，严重时可能导致视力丧失、运动功能障碍等后遗症。尽管NMOSD的发病率相对较低，但其对患者生活质量的影响却十分显著。根据最新的流行病学数据，全球范围内NMOSD的年发病率约为每10万人中有1.51例，而在伊朗的首都德黑兰，这一数字为每10万人中有1.31例。这些数据表明，NMOSD在不同地区可能具有一定的分布差异，但其对人类健康的威胁不容忽视。

研究者指出，营养与免疫系统之间存在密切联系，而免疫系统是人体内最耗能的细胞之一。因此，饮食成分可能对免疫系统的功能产生重要影响。近年来，越来越多的研究表明，饮食在神经炎症和神经退行性疾病的发病过程中扮演着关键角色。例如，某些营养素的摄入可能有助于降低神经炎症反应，减少氧化应激，从而延缓疾病的发展。然而，关于NMOSD的具体饮食影响机制，目前仍缺乏系统性的研究。此前的研究已经发现，成年人期低摄入乳制品、红肉、海鲜、鸡蛋、脂肪、家禽、水果和蔬菜可能与NMOSD的发病有关，而高糖摄入和高碳水化合物与蛋白质比例也可能增加患病风险。此外，低碳水化合物饮食评分与NMOSD的发病存在一定的相关性。这些发现提示，饮食因素可能在NMOSD的发病中起到一定的作用，但其具体影响仍需进一步研究。

在这一背景下，MIND饮食作为一种具有潜在神经保护作用的饮食模式，被认为可能对NMOSD的发病产生影响。MIND饮食不仅强调植物性食物的摄入，还特别关注蓝莓和绿叶蔬菜等特定食物成分。这种饮食模式通过调节肠道微生物群、抗氧化和抗炎等机制，可能有助于改善免疫系统的功能，从而降低神经炎症反应。由于NMOSD的发病机制与免疫系统的异常密切相关，因此，饮食干预可能成为一种重要的预防手段。然而，目前尚无明确的证据表明MIND饮食能够有效预防NMOSD。因此，本研究通过回顾性分析，探讨了MIND饮食与NMOSD发病之间的关系。

研究采用了一种基于医院的病例对照研究设计，共纳入了68名NMOSD患者和136名健康对照者。所有参与者均来自德黑兰大学医学院附属医院的NMOSD专科门诊。病例的诊断依据2015年国际共识诊断标准，由神经科医生确认。对照组则为没有NMOSD病史的健康个体。研究者通过标准化的饮食调查工具，收集了参与者在入组前一年的营养摄入情况，包括人体测量数据、饮食摄入量以及人口学信息。为了确保数据的准确性，研究使用了一种经过验证的168项半定量食物频率问卷（FFQ），并由认证的营养师进行数据采集和计算。此外，研究还采用了逻辑回归模型，分析了MIND饮食的依从性与NMOSD发病之间的关系，并将结果以调整后的比值比（AOR）和95%置信区间（CI）的形式呈现。

研究结果显示，MIND饮食的依从性与NMOSD的发病风险呈显著的负相关。在第三分位（T3）的参与者中，NMOSD的发病风险降低了约77%，而在第二分位（T2）的参与者中，这一风险降低了约60%。这些结果表明，随着MIND饮食依从性的提高，NMOSD的发病风险相应降低。研究进一步分析了MIND饮食中各个食物成分对NMOSD发病的影响。结果显示，绿叶蔬菜、豆类、全谷物、橄榄油和家禽的摄入量与NMOSD的发病风险呈显著的负相关，尤其是在第三分位中，这些食物的摄入量越低，NMOSD的发病风险越高。此外，蓝莓和其他蔬菜的摄入也与NMOSD的发病风险存在显著的负相关，尤其是在第二分位中，这些食物的摄入量与发病风险之间的关系更加明显。

研究者指出，这些结果支持了MIND饮食在预防NMOSD方面的作用。绿叶蔬菜、全谷物、豆类、橄榄油和家禽等食物成分，可能通过其抗氧化、抗炎和调节免疫的功能，对NMOSD的发病产生一定的抑制作用。蓝莓和其他蔬菜的摄入则可能进一步增强这种保护效应。研究还发现，饮食模式的复杂性在于，不同营养素和食物成分之间存在相互作用，这种相互作用可能影响疾病的发病和进展。因此，单独评估某一食物成分可能无法全面反映其对健康的影响，而需要从整体饮食模式的角度进行分析。

此外，研究还对参与者的人口学特征和生活方式进行了分析。结果显示，病例组的平均年龄为34.87岁，而对照组的平均年龄为42.81岁，这表明NMOSD患者可能在较年轻时发病。病例组的平均扩展残疾状态评分（EDSS）为2.71，而50%的病例组成员检测到IgG抗体阳性。这些数据表明，NMOSD患者在发病时可能具有一定的疾病严重程度，且部分患者可能携带与疾病相关的免疫标记物。此外，病例组和对照组中女性的比例分别为86.8%和64.0%，这表明女性在NMOSD的发病中可能具有更高的风险。研究还发现，BMI、总蛋白质摄入量、动物性蛋白质摄入量以及总糖摄入量在病例组和对照组之间存在显著差异，这些差异可能与NMOSD的发病机制有关。

研究的讨论部分进一步分析了MIND饮食对NMOSD发病的潜在机制。研究者指出，MIND饮食可能通过调节免疫系统的功能，减少神经炎症反应，从而降低NMOSD的发病风险。此外，MIND饮食中的某些食物成分，如绿叶蔬菜、全谷物、豆类、橄榄油和家禽，可能具有一定的抗炎和抗氧化作用，从而改善免疫系统的功能。这些食物成分的摄入可能对疾病的发病和进展产生积极影响。然而，研究也指出，饮食模式的复杂性在于，不同营养素和食物成分之间存在相互作用，这种相互作用可能影响疾病的发病和进展。因此，单独评估某一食物成分可能无法全面反映其对健康的影响，而需要从整体饮食模式的角度进行分析。

研究的结论部分强调了饮食因素在NMOSD发病中的重要性。尽管环境因素在NMOSD的发病机制中仍不完全明确，但通过研究可变的危险因素，如饮食习惯，可能有助于控制疾病的进展和降低其发病风险。本研究的结果表明，遵循MIND饮食可能有助于预防NMOSD的发病。具体而言，绿叶蔬菜、全谷物、豆类、橄榄油和家禽等食物成分可能对NMOSD的发病风险产生显著的负相关作用。此外，蓝莓和其他蔬菜的摄入也可能对疾病的发病风险产生一定的影响。这些发现提示，饮食干预可能成为一种重要的预防手段，有助于降低NMOSD的发病风险。

研究的作者贡献部分说明了各作者在研究中的具体职责。Sanaz Khodadadi负责监督、概念化和撰写修订版。Nasim Rezaeimanesh负责撰写初稿。Morvarid Noormohammadi和Soodeh Razeghi Jahromi负责数据收集。Nasim Rezaeimanesh和Mohammad Ali Sahraian负责数据分析和统计分析。所有作者都参与了撰写修订版，并批准了最终的论文版本。此外，研究的资助部分表明，该研究未获得来自公共、商业或非营利机构的特定资助。最后，研究者声明了潜在的利益冲突，其中Abdorreza Naser Moghadasi和Mohammad Ali Sahraian曾接受来自Biogen-Idec、Merck-Serono、Cinnagen、Zistdaru、Zahravi和Genzyme等公司的教育、研究资助、讲座津贴和参加会议的旅行支持。这些声明表明，研究者在研究过程中可能存在一定的利益关联，但并未影响研究的科学性和客观性。

综上所述，这项研究通过系统性的病例对照分析，揭示了MIND饮食与NMOSD发病之间的显著关联。研究结果表明，遵循MIND饮食可能有助于降低NMOSD的发病风险，特别是绿叶蔬菜、全谷物、豆类、橄榄油和家禽的摄入可能具有重要的保护作用。此外，蓝莓和其他蔬菜的摄入也可能对疾病的发病风险产生一定的影响。这些发现为NMOSD的预防和治疗提供了新的思路，同时也强调了饮食因素在神经系统疾病中的重要性。未来的研究需要进一步探讨MIND饮食的具体机制，以及其在不同人群中的适用性。此外，研究者还建议，通过综合性的饮食干预措施，可能有助于改善免疫系统的功能，从而降低神经炎症和神经退行性疾病的风险。这些研究结果为临床实践和公共卫生政策提供了重要的参考价值。