急性缺血性中风患者体内的FVIIa-AT复合物：对临床预后的影响

《Thrombosis Research》：FVIIa-AT complexes in patients with acute ischemic stroke: Impact on clinical outcomes

　　急性缺血性卒中患者血浆FVIIa-AT水平与凝血纤维蛋白特性、氧化应激及预后相关。研究发现基线FVIIa-AT水平升高与年龄、NIHSS评分、蛋白羰基化及3个月mRS加重显著相关，24小时后FVIIa-AT进一步升高，并与出血转化风险及预后不良相关。

　　急性缺血性卒中（AIS）是成年人中常见的导致残疾和死亡的疾病。尽管在AIS的治疗方面取得了进展，但仍有相当比例的患者在发病后三个月内出现不良预后，甚至部分患者无法存活。因此，深入研究AIS患者体内凝血系统的变化及其对预后的影响具有重要意义。本文探讨了激活因子VII-抗凝血酶复合物（FVIIa-AT）在AIS中的作用及其对预后的影响。

FVIIa-AT复合物是组织因子（TF）与激活因子VII（FVIIa）相互作用的产物，能够间接反映TF在血液中的暴露程度。TF在体内损伤时启动凝血过程，通过与FVIIa结合形成复合物，进一步促进凝血酶的生成和纤维蛋白凝块的形成。FVIIa-AT复合物主要受到抗凝血酶（AT）和组织因子途径抑制物（TFPI）的抑制。然而，FVIIa-AT的水平在AIS患者中的变化及其对临床结果的影响尚不明确。

本研究对88名AIS患者进行了前瞻性分析，这些患者在发病后平均2.3小时内被送入医院，平均年龄为75岁。其中，67名患者（76.1%）接受了溶栓治疗。研究团队测量了患者入院时、24小时以及发病后三个月的FVIIa-AT水平，并评估了纤维蛋白凝块的特性，如凝块溶解时间（CLT）、纤维蛋白凝块渗透性（Ks）以及蛋白羰基（PC）水平。此外，还评估了患者在发病后三个月的卒中相关死亡率和功能结局（使用改良Rankin量表，mRS）。

研究结果表明，入院时的FVIIa-AT水平与患者的年龄、神经功能缺损程度（NIHSS评分）、纤维蛋白凝块的渗透性、凝块溶解时间以及蛋白羰基水平存在显著相关性。此外，FVIIa-AT水平还与三个月后的功能结局（mRS评分）有关。在24小时后，FVIIa-AT水平上升了8.3%，并且与NIHSS评分、蛋白羰基水平以及mRS评分再次显示出显著的相关性。然而，24小时内的溶栓治疗并未对FVIIa-AT水平产生明显影响。到了发病后三个月，FVIIa-AT水平较入院时下降了20.9%。

研究还发现，入院时和24小时后的FVIIa-AT水平与出血性转化的发生以及功能结局不佳（mRS评分>2）密切相关。此外，24小时内的FVIIa-AT水平与卒中相关死亡率存在显著关联。这些结果提示，FVIIa-AT水平可能是一个重要的预后指标，能够反映AIS患者体内凝血系统的激活状态以及纤维蛋白凝块的特性。

纤维蛋白凝块的特性在AIS患者中往往出现不利的变化，例如凝块溶解时间延长、渗透性降低等。这些变化可能影响凝块的稳定性，增加出血性转化的风险。同时，蛋白羰基水平作为氧化应激的标志，与不良预后密切相关。研究团队发现，入院时较高的蛋白羰基水平与较差的功能恢复和较高的死亡率有关。因此，FVIIa-AT水平与纤维蛋白凝块特性及氧化应激之间的关系可能为理解AIS的病理生理机制提供了新的视角。

本研究进一步提出了FVIIa-AT水平可能不仅是一个反映TF暴露的指标，还可能作为下游凝血过程和纤维蛋白动态变化的功能性标志。这意味着，FVIIa-AT水平的升高可能与凝血酶生成增加、纤维蛋白凝块结构改变以及氧化应激增强有关，从而影响患者的临床结局。这种机制上的联系为AIS的治疗和预后评估提供了新的思路。

研究还指出，FVIIa-AT水平的变化可能与AIS患者的个体差异有关。例如，女性患者的FVIIa-AT水平比男性高出14.2%，这可能与性别相关的生理差异有关。此外，FVIIa-AT水平的升高与患者病情的严重程度密切相关，提示这一指标在评估患者预后方面具有重要的临床价值。

综上所述，本研究揭示了FVIIa-AT水平在AIS患者中的动态变化及其与临床预后之间的关系。这些发现不仅加深了对AIS病理生理机制的理解，也为临床评估和治疗策略的制定提供了新的依据。未来的研究需要进一步探讨FVIIa-AT水平与凝血系统激活、氧化应激之间的复杂相互作用，以期为AIS的精准治疗和个体化管理提供更深入的理论支持。