早期深部脑刺激可以减缓神经毒素诱导的帕金森病小鼠模型中帕金森症状的进展

《Experimental Neurology》：Early deep brain stimulation attenuates parkinsonism progression in a neurotoxin-induced Parkinson's disease mouse model

　　帕金森病动物模型中深部脑刺激早期干预的神经保护机制研究。通过6-OHDA诱导小鼠多巴胺能神经损伤，比较DBS组（24小时后）与未刺激组及空白组的运动功能（圆柱测试、旋转 rod测试）及神经病理指标（黑质神经元数量、 striatal TH+密度）。结果显示DBS组运动功能显著改善（p=0.006,0.02），神经损伤程度降低（p=0.03），提示早期DBS可能通过抑制神经变性发挥保护作用。

　　

Miguel Cesar Merino Ruiz | Jair Trapé Goulart | Gabriely dos Santos Penha | Ingrid Araújo de Santana | Márcia Renata Mortari

Neuropharma实验室，生理科学系，生物科学研究所，巴西利亚大学Darcy Ribeiro校区，邮编70910-900，巴西联邦区

摘要

深部脑刺激（DBS）是治疗帕金森病（PD）的有效症状疗法。尽管在人类中的效果尚未得到证实，但动物研究表明，当DBS在帕金森症状急性期之后应用时，可能具有神经保护作用。本研究通过向小鼠的纹状体注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）来诱导多巴胺能神经元的损伤，并在损伤后24小时开始进行DBS治疗，以观察其运动反应和神经保护效果。实验分为三组：6-OHDA/dB-ON组（n=6）和6-OHDA/dB-OFF组（n=8），这两组在小鼠神经毒素注射后立即接受了同侧丘脑底核（STN）的DBS治疗；另外一组为对照组（Naive组，n=5），未接受任何干预。6-OHDA/dB-ON组每天接受3小时的DBS治疗，共持续4天，从第0天（D0）开始。从D1到D3天进行Cylinder测试；D4天在刺激前进行Rotarod测试。每日记录体重数据，直至D4天以及安乐死前的D7天。通过酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化技术评估黑质神经元损失情况和纹状体中的多巴胺能轴突密度。结果显示，6-OHDA/dB-ON组从D0到D4天的体重下降幅度较小（-5.92%，p=0.22），而6-OHDA/dB-OFF组体重下降幅度较大（-18.04%，p=0.03）。此外，在整个实验期间，6-OHDA/dB-ON组的肢体功能障碍程度降低了3.88倍（p=0.006），Rotarod测试成绩提高了17.14倍（p=0.02）。安乐死时（D7天），6-OHDA/dB-ON组的黑质神经元数量增加了82%（p=0.03），且病变部位与健康部位的纹状体TH+细胞光密度比值也提高了18.8%（p=0.02）。总体而言，这些结果表明早期DBS可以减缓疾病进展，并可能在未来的帕金森病诊断和治疗中发挥神经保护作用。