神经病理性疼痛的全基因组关联研究

《PAIN》：Genome-wide association study of neuropathic pain

　　神经性疼痛的基因组关联研究显示，在挪威1146例深度表型周围神经病患者队列中，全基因组分析未发现显著遗传关联（P<5×10^-8），但亚阈值水平（P<10^-6）发现3个SNP与疼痛严重程度相关，涉及CHRDL1、MCF2L基因及长非编码RNA。靶向分析163个候选基因亦无显著结果，提示神经性疼痛遗传复杂度高，需更大样本和更精细表型验证。

　　

神经性疼痛是一种复杂的慢性疾病，其病因具有多因素性，包括遗传易感性。然而，神经性疼痛的遗传基础仍知之甚少。我们的研究旨在通过基因组范围关联分析（genome-wide association analysis）来探讨与神经性疼痛的存在和强度相关的遗传变异。研究对象为来自挪威的1146名患有周围神经病变的受试者（这些受试者接受了详细的表型分析）。基因分型采用Illumina Global Screening Array技术完成，分析目的是检测这些遗传变异与神经性疼痛存在和强度之间的关联。在基因组范围显著性水平（P < 5 × 10^?8）下，未发现任何与神经性疼痛存在或强度相关的显著关联。但在亚阈值水平（P < 10^?6）下，发现3个单核苷酸多态性（分别位于CHRDL1基因、MCF2L基因以及一个长链非编码RNA上）与神经性疼痛的强度存在关联。针对先前被认为与神经性疼痛相关的163个基因进行的候选基因分析也未发现显著关联。这些结果凸显了神经性疼痛遗传机制的复杂性，以及识别具有可检测效应的常见遗传变异所面临的挑战。发现与突触可塑性相关的基因的亚阈值水平关联具有研究价值，值得进一步探讨。更大规模的研究以及更精细的表型分析对于验证这些发现以及加深对神经性疼痛遗传因素的理解至关重要。

基因组范围关联研究仅发现了与突触功能相关的基因与神经性疼痛强度之间的亚阈值水平关联，这表明需要在临床相关队列中进行重复验证。