非侵入性颅缝刺激：探索人类颅外-颅内的三叉神经纤维连接机制

《PAIN》：Noninvasive cranial suture stimulation: exploring the functional extracranial–intracranial trigeminal fibre connection in humans

　　颅骨缝可能作为痛觉传导通道影响头痛发生，动物研究显示外颅刺激可影响硬脑膜神经活动，肉毒毒素治疗慢性偏头痛有效，但人类中该路径机制不明确。本研究通过随机交叉设计，对60名健康受试者进行颅缝与非颅缝位置的非侵入性辣椒素或电刺激，结果显示颅缝处头痛发生率在队列间差异显著（35%、60%、25%），但与非颅缝位置无统计学差异（P>0.05）。提示头痛诱导可能与颅缝无关，而邻近结构如 epicranial 肌肉可能起调节作用，且患者群体功能连接可能有差异。未来需优化刺激方案并针对头痛患者深入研究。

　　

最新研究表明，颅缝可能作为痛觉信号从颅外传递到颅内的通道，从而可能影响头痛的病理生理机制。动物实验表明，颅外刺激会影响硬脑膜神经的活动，而针对颅缝的疗法（如肉毒杆菌毒素）在慢性偏头痛的治疗中显示出疗效。然而，“颅缝通路”在人类头痛发生中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨颅缝处的颅外刺激是否比非颅缝部位的刺激更容易引发颅内激活（即头痛）。共有60名健康参与者（每组20人），他们分别来自3个队列，接受了在颅缝和非颅缝部位的非侵入性辣椒素或电刺激，采用伪随机平行组交叉设计。研究比较了头痛的发生率、强度和持续时间。3个队列在性别和年龄分布上具有可比性（50%为女性，平均年龄在25至30岁之间）。刺激后，第1、2和3组中颅缝部位的头痛发生率分别为35%、60%和25%。在所有3个队列中，颅缝部位与非颅缝部位之间的差异均无统计学意义（P > 0.05）。因此，颅缝通路在人类中的功能作用尚未明确。尽管颅外刺激确实可能导致头痛，但这种效应似乎与刺激部位无关。邻近结构（包括颅顶肌肉）可能会影响头痛的发生率。头痛患者与健康对照组之间，这种连接的功能作用可能存在差异。未来的研究应使用优化的刺激方案来探索这些机制，重点关注头痛患者。

颅外的头皮刺激可以引发头痛，但尽管动物实验结果存在矛盾，这种效应似乎与颅缝的位置无关。