综述：肠道来源的尿石素在帕金森病中的神经保护作用

《Molecular Neurobiology》：Neuroprotective Attributes of Gut-derived Urolithins in Parkinson’s Disease

　　肠道菌群代谢产物尿石素通过抗氧化、抗炎及增强自噬等机制，对帕金森病多维度病理过程产生干预作用，包括保护多巴胺能神经元、抑制α-突触蛋白病理聚集、改善线粒体功能和神经炎症。该综述系统整合了尿石素生物合成机制、生物利用度差异及在预临床模型中的疗效评估。

　　

摘要

尿石素是一类由肠道微生物群产生的代谢物，来源于饮食中的鞣花单宁和鞣花酸。它们具有多种生物学活性，包括抗氧化、抗炎和促进线粒体自噬的作用，这使得它们成为治疗帕金森病（PD）的有希望的候选物质。帕金森病越来越多地被理解为一种与肠道-大脑轴功能障碍相关的疾病。越来越多的证据表明，胃肠道紊乱（包括菌群失调、肠道通透性增加和异常的微生物信号传导）可能是引发或加剧帕金森病神经病理学进程的早期事件。在这种情况下，尿石素是一类独特的神经调节剂，它们在宿主-微生物群共同代谢和神经保护之间发挥着重要作用。本文综述了尿石素的生物合成机制及其个体间生物利用度的差异，并对其在帕金森病临床前模型中的疗效进行了评估。我们概述了尿石素在关键病理机制中的作用，包括保护多巴胺能神经元、抑制病理性α-突触核蛋白的聚集和传播、通过激活核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路来减轻氧化应激、增强内源性抗氧化防御、通过下调促炎细胞因子和神经胶质细胞的反应性来减轻神经炎症、修复线粒体功能障碍，以及促进自噬-溶酶体途径以缓解蛋白质稳态失衡。通过将这些机制性见解转化为一个连贯的治疗框架，本文强调了尿石素作为微生物群衍生干预措施在改变帕金森病病程方面的潜力。

图形摘要

尿石素调节帕金森病病理生理途径的示意图。

尿石素是一类由肠道微生物群产生的代谢物，来源于饮食中的鞣花单宁和鞣花酸。它们具有多种生物学活性，包括抗氧化、抗炎和促进线粒体自噬的作用，这使得它们成为治疗帕金森病（PD）的有希望的候选物质。帕金森病越来越多地被理解为一种与肠道-大脑轴功能障碍相关的疾病。越来越多的证据表明，胃肠道紊乱（包括菌群失调、肠道通透性增加和异常的微生物信号传导）可能是引发或加剧帕金森病神经病理学进程的早期事件。在这种情况下，尿石素是一类独特的神经调节剂，它们在宿主-微生物群共同代谢和神经保护之间发挥着重要作用。本文综述了尿石素的生物合成机制及其个体间生物利用度的差异，并对其在帕金森病临床前模型中的疗效进行了评估。我们概述了尿石素在关键病理机制中的作用，包括保护多巴胺能神经元、抑制病理性α-突触核蛋白的聚集和传播、通过激活核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路来减轻氧化应激、增强内源性抗氧化防御、通过下调促炎细胞因子和神经胶质细胞的反应性来减轻神经炎症、修复线粒体功能障碍，以及促进自噬-溶酶体途径以缓解蛋白质稳态失衡。通过将这些机制性见解转化为一个连贯的治疗框架，本文强调了尿石素作为微生物群衍生干预措施在改变帕金森病病程方面的潜力。

图形摘要

尿石素调节帕金森病病理生理途径的示意图。