CPAP干预轻度OSAS合并主观认知下降：Aβ1-42/Aβ1-40比率改善与认知功能保护作用分析

《Sleep and Biological Rhythms》：Effect of CPAP treatment on subjective cognitive decline in patients with mild obstructive sleep apnea syndrome

　　本研究针对轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并主观认知下降（SCD）患者，探讨持续气道正压通气（CPAP）联合有氧运动对认知功能及血浆Aβ生物标志物的影响。通过3个月随机对照试验，发现CPAP治疗可显著降低SCD-Q评分、提升即刻记忆能力，并降低Aβ1-42/Aβ1-40比率，且该比率与SCD改善呈线性相关。结果表明CPAP可能通过调节Aβ代谢延缓痴呆进程，为轻度OSAS的早期干预提供循证依据。

　　

随着人口老龄化加剧，认知障碍疾病负担日益加重。主观认知下降（SCD）作为阿尔茨海默病（AD）的早期阶段，虽未达到客观认知损害标准，但已成为干预的关键窗口。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）作为一种常见睡眠障碍，与认知功能下降及AD病理密切相关。然而，对于轻度OSAS（呼吸暂停低通气指数AHI 5-15）患者，是否需积极干预仍存争议。此类患者症状不典型，家庭重视度低，但社区患病率高达30%-40%。更值得关注的是，约半数轻度OSAS患者合并SCD，若不干预可能进展为痴呆。目前，针对CPAP治疗对轻度OSAS患者SCD改善作用的研究尚属空白。

为明确CPAP对轻度OSAS合并SCD患者的疗效，中国沈阳第一人民医院团队开展了一项为期3个月的随机对照研究。研究纳入110例患者，分为CPAP联合有氧运动组（CPAP组）和单纯有氧运动组（对照组），主要评估工具包括SCD问卷（SCD-Q）、华山版听觉词语学习测验（AVLT-H）、动物流畅性测试（AFT），并检测血浆Aβ1-40、Aβ1-42水平及Aβ1-42/Aβ1-40比率。

关键技术方法

研究采用多导睡眠监测（Alice 4设备）确诊轻度OSAS，CPAP组接受每晚≥5小时的压力滴定治疗，并通过短信与电话随访提升依从性。认知评估使用SCD-Q、AVLT-H和AFT量表，血浆Aβ水平通过免疫学方法检测，统计学分析采用SPSS 26.0进行t检验、相关性分析等。

研究结果

基线数据均衡性

两组患者在年龄、性别、教育年限、体重指数（BMI）、合并症（高血压、糖尿病等）及实验室指标（尿酸、血脂等）上均无显著差异，AHI、MMSE、MoCA评分基线一致，具备可比性。

SCD-Q与AFT评分变化

CPAP组治疗后SCD-Q评分显著下降（6.27±1.33 vs 4.73±1.46, P<0.05），且低于对照组（6.11±1.23）；AFT评分虽无统计学差异，但CPAP组呈上升趋势（16.18±2.27 vs 17.13±2.40）。

AVLT-H认知域改善

CPAP组即刻记忆得分显著提升（13.78±2.71 vs 17.65±2.88, P<0.05），而短延迟与长延迟记忆无显著变化；对照组各维度均未改善。

血浆Aβ生物标志物调控

CPAP组治疗后Aβ1-42（106.23±9.12 vs 85.45±7.61）和Aβ1-40（127.99±9.79 vs 108.16±8.65）水平均下降，Aβ1-42/Aβ1-40比率显著降低（0.83±0.12 vs 0.79±0.12），且低于对照组（0.83±0.12）。

SCD-Q与Aβ比率相关性

治疗后全体患者SCD-Q评分与Aβ1-42/Aβ1-40比率呈正相关（r=0.584, P<0.001），表明Aβ代谢改善与主观认知提升密切相关。

结论与意义

本研究首次证实CPAP联合有氧运动可改善轻度OSAS患者的SCD状态，并降低血浆Aβ1-42/Aβ1-40比率。这一发现提示CPAP可能通过调节Aβ代谢途径延缓痴呆进程，为轻度OSAS的早期干预提供了生物标志物依据。尽管随访时间较短，但Aβ比率的显著改善增强了结果可靠性。未来需延长随访以明确CPAP对长期认知功能的保护作用。该研究发表于《Sleep and Biological Rhythms》，对OSAS合并SCD的临床管理具有重要指导价值。