综述：microRNAs作为颅内动脉瘤破裂风险预测生物标志物的范围综述

《Discover Neuroscience》：Scoping review of MicroRNAs as biomarkers for rupture risk prediction in intracranial aneurysms

　　本综述系统评估了microRNAs（miRNAs）作为颅内动脉瘤（IA）破裂风险预测生物标志物的最新证据。通过分析21项研究，发现miR-29a、miR-574-5p、miR-151a-3p等关键miRNAs通过调控细胞外基质（ECM）重塑、血管炎症和血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡等机制参与IA破裂进程，其中血浆miR-574-5p、miR-151a-3p和miR-652-3p的曲线下面积（AUC）达0.92-0.99，展现出优异的诊断性能。文章强调标准化检测方法和多中心验证是推动miRNAs临床转化的关键。

　　

引言

颅内动脉瘤（IA）作为潜在的脑血管意外事件源头，其破裂导致的蛛网膜下腔出血（SAH）具有高致死率。尽管影像学技术和计算流体动力学（CFD）等工具已显著提升动脉瘤的形态学评估能力，但精确预测破裂风险仍面临挑战。近年来，微小核糖核酸（miRNAs）因其在转录后基因调控中的核心作用及在体液中的稳定性，成为极具潜力的无创生物标志物。这些短链非编码RNA分子通过调控血管稳态、炎症反应和内皮功能，深度参与IA的病理生理进程。

研究方法与证据整合

本研究严格遵循PRISMA-ScR指南，系统性检索了2010年至2025年3月间六大数据库的相关文献。最终纳入的21项研究覆盖了血液、血浆、血清、脑脊液（CSF）及动脉瘤组织等多种生物基质。通过微阵列、qRT-PCR和高通量测序等技术，研究重点比较了破裂与未破裂IA中miRNAs的表达谱差异，并评估其诊断效能。

关键miRNAs的表达模式与功能机制

在破裂IA中，miR-29a、miR-574-5p、miR-151a-3p和miR-652-3p等分子显著上调，而miR-143、miR-145-5p、miR-21和miR-125b-5p则呈现下调趋势。这些异常表达与细胞外基质（ECM）降解、血管炎症激活及细胞凋亡等关键病理环节紧密关联。例如，miR-29a通过抑制抗凋亡蛋白Mcl-1，激活半胱天冬酶（caspase）-3、-8、-9等线粒体凋亡通路；miR-574-5p和miR-652-3p则通过调控IL-18、MAPK1和TGFBR1等靶点促进炎症反应。相反，miR-143/145簇的下调会导致血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换，削弱血管壁稳定性。

诊断与预后价值

多项研究验证了循环miRNAs的诊断潜力。血浆中的miR-574-5p、miR-151a-3p和miR-652-3p在区分破裂IA时表现出卓越的判别能力（AUC 0.92–0.99）。此外，miR-126（AUC 0.897）和miR-16/25（AUC 0.85–0.88）也显示出高准确性。组织学研究进一步揭示，miR-125b-5p、miR-143-3p和miR-199a-5p的低表达与不良WFNS评分和血管痉挛显著相关。外泌体miRNAs如miR-145-5p和miR-29a-3p（AUC分别为0.737和0.791）则为无创液体活检提供了新思路。

临床转化挑战与展望

尽管miRNAs展现出良好的应用前景，其临床推广仍面临标准化不足、样本量有限及异质性明显等挑战。未来需通过大规模多中心研究，建立统一的RNA提取、检测和归一化流程，并结合机器学习算法整合影像学特征与分子标签，构建多维风险预测模型。此外，针对致病性miRNAs（如miR-29a）的拮抗剂或保护性miRNAs（如miR-21）的模拟物开发，可能为IA的精准治疗开辟新途径。

结论

miRNAs作为IA破裂风险的非侵入性生物标志物已积累重要证据，其通过调控ECM重塑、炎症反应和VSMC功能等机制参与动脉瘤 destabilization 过程。未来需通过标准化技术流程和跨中心验证，推动其向临床实践转化，最终实现IA风险的个体化分层与管理。