Irilone和Lupinisoflavone C作为潜在的植物基S1PR1调节剂在多发性硬化症中的神经免疫调节作用：来自分子对接和动力学的见解

《Journal of Molecular Neuroscience》：Irilone and Lupinisoflavone C as Potential Plant-Based Modulators of S1PR1 for Neuroimmune Modulation in Multiple Sclerosis: Insights from Molecular Docking and Dynamics

　　S1PR1通过调控细胞迁移、血管完整性和神经信号传导影响神经炎症和CNS稳态，是MS治疗新靶点。基于IMPPAT 2.0数据库筛选并验证，Irilone和Lupinisoflavone C具有高亲和力及稳定结合S1PR1的构象特征，为MS靶向治疗提供候选化合物。

　　

摘要

S1PR1基因编码鞘氨醇-1-磷酸受体1，这是一种属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的受体，在内皮细胞中高度表达。S1PR1蛋白在调节细胞迁移、维持血管完整性以及通过激活下游效应器（包括RAC1、SRC、PTK2/FAK1和MAP激酶）来介导神经信号传导方面发挥着关键作用。它在神经炎症和中枢神经系统（CNS）稳态中的重要作用，使S1PR1与神经退行性疾病的病理生理机制相关联，尤其是多发性硬化症（MS）。S1PR1的过度激活可引发慢性炎症、神经元损伤和突触功能障碍，从而促进疾病进展。鉴于其在神经免疫调节中的核心作用，S1PR1成为治疗MS的一个有吸引力的靶点。本研究采用计算机模拟方法，从IMPPAT 2.0数据库中筛选具有S1PR1调节潜力的植物化学物质。根据物理化学性质、ADMET和PAINS标准对这些化合物进行了药物相似性筛选，并预测了它们的生物活性。通过这种多层次筛选，发现两种植物化学物质——Irilone和Lupinisoflavone C——对S1PR1具有较高的结合亲和力和良好的相互作用特性。为了进一步表征这些相互作用，进行了全原子分子动力学（MD）模拟、主成分分析（PCA）和自由能景观（FEL）映射。分析结果显示，这些配体能够稳定S1PR1的构象。综上所述，我们的研究结果表明Irilone和Lupinisoflavone C是进一步开展体外和体内研究、开发针对S1PR1的抗MS疗法的有希望的候选物质。