在重症监护病房住院期间补充维生素C与脓毒症引起的凝血功能障碍的重症患者预后改善有关：一项队列研究

《Food Science & Nutrition》：Vitamin C Supplementation During Intensive Care Unit Stay Is Associated With Improved Outcomes in Critically Ill Patients With Sepsis-Induced Coagulopathy: A Cohort Study

　　维生素C补充可降低重症脓毒症相关凝血病患者的28天和60天全因死亡率及ICU死亡率，但延长机械通气时间及住院时长。研究基于MIMIC-IV数据库，采用倾向得分匹配和Cox回归分析，提示高剂量持续6天以上可能更有效。需前瞻性研究验证。

　　维生素C在危重患者中的作用一直是医学研究中的热点话题，尤其是在感染性休克和败血症引发的凝血功能障碍（Sepsis-Induced Coagulopathy, SIC）的背景下。SIC是一种在败血症早期就可能出现的临床现象，表现为凝血系统的异常激活，可能进一步发展为弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation, DIC）。根据2019年的全球统计数据，每年有近5000万例败血症患者，其中超过1100万例死亡，这使得SIC成为临床治疗中亟需关注的重要问题之一。SIC的发生不仅增加了患者的死亡风险，也对医疗资源的使用和患者康复时间产生显著影响。

本研究旨在探讨维生素C是否能够为SIC患者带来生存益处。研究数据来源于MIMIC-IV数据库，该数据库是公开的大型重症监护病房（ICU）患者数据集，涵盖了从2008年至2022年间来自美国波士顿的贝斯以色列女执事医疗中心的超过90,000例ICU住院记录。通过使用回顾性数据，研究人员识别了符合SIC诊断标准的18,283名患者，并进一步通过倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）筛选出2251名匹配患者，以减少潜在的混杂因素影响。研究的主要结局指标是28天的全因死亡率，次要结局包括60天的全因死亡率、ICU期间死亡率、机械通气时长、ICU住院时间以及医院住院时间。

在PSM分析中，维生素C的补充与28天全因死亡率下降显著相关（风险比HR为0.52，95%置信区间CI为0.40–0.69，p值<0.001），同样与60天全因死亡率（HR为0.69，CI为0.54–0.86，p值<0.001）和ICU死亡率（比值比OR为0.70，CI为0.50–0.97，p值<0.001）相关。然而，维生素C组患者的机械通气时间显著延长（中位数为42小时，对照组为53小时，p值<0.001）。这表明维生素C虽然可能在一定程度上改善患者的生存率，但也可能对某些治疗指标产生不利影响。此外，研究还发现，在ICU住院期间持续补充维生素C超过6天的患者，其28天的医院结局得到了显著改善。通过未匹配队列的敏感性分析，这些结果得到了进一步验证（HR为0.58，CI为0.45–0.75，p值<0.001），进一步支持了维生素C在SIC患者中的潜在生存益处。

维生素C的临床应用已经具有一定的历史基础，其在调节氧化应激、炎症反应和免疫细胞功能方面的作用被广泛认可。在败血症和感染性休克患者中，维生素C缺乏现象较为常见，通常需要高剂量的静脉补充来恢复其血浆水平。然而，一些临床试验的结果却显示，静脉注射维生素C可能与较高的死亡率或持续器官功能障碍风险相关。例如，LOVIT试验表明，在接受血管活性药物的败血症患者中，静脉补充维生素C与28天死亡率或持续器官功能障碍风险增加相关。该试验的二次分析还发现，在停止维生素C治疗后，维生素C组的死亡率出现了短暂但明显的反弹效应，这在药理学中被称为“反弹现象”。

尽管维生素C具有抗氧化、抗炎和保护内皮细胞的功能，其在SIC患者中的具体作用机制仍需进一步研究。一些动物实验表明，高剂量维生素C可能促进血栓形成，而其他研究则显示其能够改善凝血异常和减少血小板减少。此外，维生素C还可能通过调节炎症和凝血相关的血浆蛋白表达，对SIC的病理过程产生一定的干预作用。然而，这些机制在人类中的具体表现仍不完全清楚，需要更多的临床数据来支持。

在本研究中，研究人员还对维生素C的剂量和持续时间进行了分析。结果显示，维生素C的补充剂量和持续时间对生存率有显著影响。具体而言，持续补充维生素C超过6天的患者，其28天全因死亡率显著降低。而不同剂量的维生素C补充也显示出对死亡率的影响差异。在剂量≤500毫克/天的患者中，维生素C的补充与28天死亡率的显著下降相关；而在剂量>500毫克/天的患者中，这种效果更为明显。这些发现表明，维生素C的补充可能需要一定的时间和剂量才能发挥其对SIC患者生存的积极作用。

尽管研究结果提示维生素C可能对SIC患者的生存有益，但研究人员也指出，这些结论仍需进一步的高质量前瞻性研究来验证。回顾性研究可能存在一定的偏倚和未测量的混杂因素，因此其结果需要谨慎解读。此外，维生素C的补充可能对某些治疗指标产生负面影响，如机械通气时间延长，这可能与患者的病情严重程度有关，也可能与治疗的复杂性相关。因此，在临床实践中，维生素C的使用应结合患者的个体情况，以达到最佳的治疗效果。

总体而言，本研究为维生素C在SIC患者中的应用提供了新的视角。虽然维生素C的补充与生存率的改善相关，但其对某些治疗指标的影响仍需进一步研究。此外，维生素C的具体作用机制、最佳剂量和治疗时间、以及其在不同患者群体中的效果差异，都是未来研究的重要方向。随着对SIC机制的深入了解，维生素C的临床应用可能会得到更广泛的推广，但其安全性和有效性仍需通过更多的临床试验来验证。