肠形动物多糖通过K18介导的IRS-1/PI3K/AKT/GSK3β通路缓解高脂饮食引起的糖脂代谢紊乱

《JOURNAL OF FOOD SCIENCE》：Enteromorpha Polysaccharides Alleviate High-Fat Diet-Induced Glucolipid Metabolism Disorders via the K18-Mediated IRS-1/PI3K/AKT/GSK3β Pathway

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）中葡萄糖脂代谢紊乱的机制及Enteromorpha多糖（EP）干预作用研究。通过高脂饮食诱导的NAFLD动物模型和游离脂肪酸刺激的细胞模型，发现EP可显著改善肝细胞葡萄糖脂代谢紊乱，通过调控K18蛋白表达抑制PI3K/AKT信号通路磷酸化，并影响IRS-1/GSK3β通路。血清K18水平与肝组织K18蛋白表达同步升高，EP干预后相关蛋白磷酸化水平下降。研究揭示K18在NAFLD代谢紊乱调节中起关键作用，EP通过K18介导的信号通路改善代谢异常。

　　

摘要

先前的研究表明，肠形动物多糖（EP）可以改善糖脂代谢紊乱，但其作用机制尚不清楚。本研究采用了高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）动物模型以及暴露于游离脂肪酸（FFAs）的细胞模型，来探讨EP对糖脂代谢紊乱的干预作用及其机制。结果表明，高脂饮食可导致肝脏脂肪变性及糖脂代谢紊乱，同时IRS-1的表达降低，而K18、p-K18、p-PI3K和p-AKT的水平升高（p < 0.05）。此外，NAFLD小鼠的血清K18水平也有所升高。EP的干预显著缓解了高脂饮食引起的糖和脂质代谢紊乱，下调了肝脏K18的蛋白表达，并降低了p-AKT、p-PI3K/PI3K以及p-AKT/AKT的水平（p < 0.05）。敲低K18可以直接调节PI3K/AKT信号通路。此外，在敲低K18后，FFAs诱导的p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT升高现象部分得到逆转。因此，我们的研究结果强调了K18在调节高脂饮食引起的NAFLD相关糖脂代谢紊乱中的关键调控作用。此外，EP通过K18介导的IRS-1/PI3K/AKT/GSK3β通路部分改善了糖脂代谢紊乱。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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