膳食硝酸盐/亚硝酸盐来源与儿童青少年代谢综合征风险的前瞻性关联研究：德黑兰血脂血糖研究

《Nutrition Journal》：Prospective association between dietary source-determined nitrate/nitrite and the risk of metabolic syndrome among children and adolescents: Tehran lipid and glucose study

　　本研究针对儿童青少年膳食硝酸盐(NO3)/亚硝酸盐(NO2)来源与代谢综合征(MetS)风险关系证据匮乏的现状，通过对1144名6-19岁参与者进行长达9.74年的前瞻性队列研究。研究发现总NO2摄入增加高空腹血糖(FBG)、高血压(BP)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)风险；动物源NO3摄入与高甘油三酯(TG)、高FBG风险正相关；植物源NO2摄入增加高FBG、高血压和腹型肥胖风险。研究为儿童青少年膳食NO3/NO2精准干预提供重要流行病学证据。

　　

在全球范围内，代谢综合征(MetS)已成为影响儿童青少年健康的重要公共卫生问题。这种包含腹型肥胖、血脂异常、血糖异常和高血压等多种危险因素的综合征，不仅是成年期2型糖尿病(T2D)和心血管疾病(CVD)的强烈预测因子，其患病率在伊朗青少年中尤为突出。随着饮食模式的变迁，膳食中无机硝酸盐(NO₃)和亚硝酸盐(NO₂)的摄入情况及其健康效应日益受到关注。这些化合物天然存在于植物性食物（特别是绿叶蔬菜和根茎类蔬菜）和动物性食物中，同时也作为食品添加剂广泛应用于加工肉类。

值得注意的是，膳食中的NO₃/NO₂在人体内可通过多种途径转化为一氧化氮(NO)，这种具有多种生理功能的分子在心血管系统中发挥着关键作用，包括调节葡萄糖稳态和胰岛素信号通路、血管功能调节、降低血压等。然而，目前关于儿童青少年膳食NO₃/NO₂摄入与代谢综合征关系的纵向研究证据极为有限，特别是不同食物来源的NO₃/NO₂可能产生截然不同的健康效应。为此，研究团队开展了这项基于德黑兰血脂血糖研究(TLGS)的大型前瞻性队列研究。

关键技术方法包括：采用有效的半定量食物频率问卷(FFQ)收集膳食数据；基于伊朗本土食物成分数据库估算膳食NO₃/NO₂摄入量；依据Cook标准和伊朗改良国家胆固醇教育计划定义代谢综合征；应用Cox比例风险回归模型分析风险关联。

研究结果：

参与者特征分析

研究纳入1144名6-19岁儿童青少年（46.2%为男性），平均年龄男性13.1±3.76岁，女性14.0±3.77岁。中位随访时间9.74年期间，共发现159例代谢综合征新发病例。参与者日均NO₃和NO₂摄入量分别为506±245 mg和9.75±4.35 mg，其中植物源性NO₃占总摄入量的96.7%，而NO₂摄入中59%来自植物源，41%来自动物源（加工肉类22%，天然动物食品19%）。

总NO₃/NO₂摄入与代谢综合征风险

研究发现，虽然未调整饮食因素前，总NO₂和NO₃摄入超过可接受日摄入量(ADI)时与代谢综合征风险增加相关，但这种关联在校正饮食混杂因素后消失。具体而言，总NO₂摄入最高四分位数组(Q4)与高FBG风险显著相关[HR=1.42, 95%CI:1.13-1.77]，且每超过ADI 2mg的NO₂摄入增加高FBG风险4%。总NO₃摄入Q4与高血压风险显著相关，每超过ADI 100mg的NO₃摄入增加高血压风险5%。

不同食物来源NO₃/NO₂与代谢组分关联

动物源性NO₃摄入Q4显著增加高TG风险19%和高FBG风险26%。植物源性NO₂摄入Q4与高FBG风险增加50%相关，同时增加高血压和腹型肥胖风险。值得注意的是，适量NO₂摄入（第二四分位）对腹型肥胖具有保护作用，但高摄入时这种保护作用消失。

天然与加工动物源NO₃/NO₂差异

进一步分析发现，天然动物源性NO₃与高血压、低HDL-C和高TG风险正相关，而加工肉类来源的NO₃/NO₂与代谢风险因素的关联在校正饮食因素后均不显著。

研究结论与意义：

这项前瞻性研究首次系统探讨了儿童青少年时期不同食物来源的膳食NO₃/NO₂摄入与长期代谢健康的关系。研究结果表明，虽然总NO₃/NO₂摄入与代谢综合征发病率无独立关联，但不同来源的NO₃/NO₂对特定代谢风险因素表现出显著差异。

这一发现具有重要的公共卫生意义。首先，它强调了膳食NO₃/NO₂健康效应的高度复杂性，不仅取决于摄入量，更与其食物来源密切相关。植物源性和动物源性NO₃/NO₂可能因伴随的营养成分（如抗氧化物质）而产生截然不同的生理效应。其次，研究结果支持了"硝酸盐-亚硝酸盐-一氧化氮"通路在代谢调节中的重要作用，为通过膳食干预预防儿童青少年代谢异常提供了新的思路。

特别值得注意的是，研究中观察到的非线性的剂量反应关系提示，适量的NO₂摄入可能对代谢健康有益，而过量摄入则可能产生不利影响，这符合营养素作用的典型U型或J型曲线特征。这种复杂性凸显了维持一氧化氮稳态在心血管代谢健康中的关键地位。

该研究的优势在于其前瞻性设计、长期随访、基于人群的样本以及使用经过验证的膳食评估方法。然而，研究也存在一些局限性，如缺乏饮用水NO₃/NO₂含量数据、未考虑青春期发育阶段的影响等。

总之，这项发表在《Nutrition Journal》上的研究为理解生命早期营养暴露与长期代谢健康关系提供了重要证据，提示未来制定膳食指南时应考虑NO₃/NO₂的食物来源差异，为实现精准营养干预提供科学依据。