心血管健康对2型糖尿病患者无动脉粥样硬化性心血管疾病预期寿命的影响：一项队列研究

《European Journal of Preventive Cardiology》：Cardiovascular Health and Life Expectancy Free of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among Patients with Type 2 Diabetes: a cohort study

　　本研究针对2型糖尿病（T2DM）患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险管理的核心问题，通过分析英国生物银行246,183名成人数据（其中10,579例T2DM），首次采用多状态模型评估心血管健康（CVH）水平与无ASCVD预期寿命的关联。结果显示，高水平CVH（基于Life's Essential 8评分）可使T2DM患者的ASCVD发病和死亡风险降至与非糖尿病人群无显著差异，40岁女性患者高CVH组无ASCVD预期寿命达43.3年（较对照组44.8年）。该研究为糖尿病心血管疾病一级预防策略提供了量化证据，强调CVH优化可显著改善患者生命质量。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生领域的重大挑战，约十分之一的成年人受其影响，其中90%为2型糖尿病（T2DM）。研究表明，T2DM会显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险，而ASCVD正是T2DM患者致残和致死的主要原因，并与预期寿命缩短密切相关。因此，近年来寻找经济有效的ASCVD预防策略对于T2DM患者群体显得尤为重要。

2022年，美国心脏协会（AHA）推出了更新的心血管健康（CVH）指标——Life's Essential 8（LE8），该指标整合了生活方式因素和生物学测量值，包括血脂、血压和血糖水平。既往研究显示，CVH评分较高的T2DM患者发生心血管疾病和死亡的风险较低。然而，那些综合考虑ASCVD发病和死亡、考察CVH与糖尿病患者整体健康质量关系的研究尚属空白。无ASCVD的预期寿命正是这样一个综合性指标，评估无病生存年数能为政策制定者和公众规划未来医疗需求提供易于理解的信息。

为此，研究人员开展了一项大规模的队列研究，旨在利用多状态模型评估CVH与糖尿病患者无ASCVD预期寿命的关联，并与非糖尿病人群进行比较。该研究旨在探索改善CVH能否减轻糖尿病相关的整体健康负面影响，填补关键的知识空白。这项研究成果发表在《European Journal of Preventive Cardiology》上。

为了回答上述问题，研究人员主要应用了以下几项关键技术方法：研究基于英国生物银行（UK Biobank）大型人群队列资源，纳入了基线无ASCVD或癌症的参与者；采用美国心脏协会（AHA）的Life's Essential 8（LE8）标准评估基线心血管健康（CVH）水平，并依据糖尿病患者中的分布分为低、中、高三级；通过链接国家死亡登记和医院住院记录来判定动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病和死亡结局；最终利用基于Gompertz分布的多状态生存模型和多状态生命表法，计算不同CVH水平下的无ASCVD预期寿命及其占总预期寿命的比例。

队列特征

研究最终分析了246,183名参与者，其中10,579人（4.3%）在基线时患有T2DM。糖尿病患者的中位随访时间为ASCVD发病11.6年，ASCVD诊断后死亡率5.0年。在此期间，共发生2211例新发ASCVD事件和591例ASCVD诊断后死亡。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的总CVH评分较低（女性：60.5 vs 68.0；男性：59.1 vs 64.8），且CVH水平分布更差（低CVH比例：33.9% vs 14.7%）。

动脉粥样硬化性心血管疾病发病和死亡率

以非糖尿病患者为参照，研究发现糖尿病患者较高的CVH水平与较低的ASCVD发病和死亡风险相关。例如，患有低CVH的糖尿病女性其ASCVD风险是非糖尿病女性的1.89倍，而患有高CVH的糖尿病女性其风险与非糖尿病女性无显著差异。男性中也观察到类似趋势。此外，在ASCVD诊断后死亡率方面，高CVH水平的糖尿病患者与非糖尿病患者之间也未观察到显著差异。这些关联在不同敏感性分析中保持一致。

CVH水平与风险降低

无论糖尿病状态如何，与低CVH水平相比，中、高CVH水平均与ASCVD发病风险、无ASCVD状态下的死亡风险以及ASCVD诊断后死亡风险的显著降低相关。例如，在糖尿病女性中，高CVH与低CVH相比，ASCVD风险降低45%，ASCVD诊断后死亡风险降低37%。分析未发现CVH水平与糖尿病状态在ASCVD发病或死亡风险上存在显著的交互作用。

无ASCVD的预期寿命

在糖尿病患者中，较高的CVH水平与更长的总预期寿命和无ASCVD预期寿命相关，使其更接近非糖尿病患者。具体而言，在40岁时，患有低CVH的糖尿病女性总预期寿命为44.7年，其中无ASCVD预期寿命为39.1年；而患有高CVH者总预期寿命为48.2年，无ASCVD预期寿命为43.3年，与非糖尿病女性的50.0岁总预期寿命和44.8岁无ASCVD预期寿命更为接近。男性中趋势类似。

无ASCVD生存时间占比

在40岁时，糖尿病女性无ASCVD生存时间占剩余生命的比例随着CVH从低到高而从87.5%增加至89.6%，几乎达到非糖尿病女性的水平（89.7%）。对于男性，该比例从低CVH的82.9%升至高CVH的85.6%，甚至超过了非糖尿病男性的84.4%。这表明改善CVH不仅延长了无病生存的绝对年数，也提高了无病生存年在总寿命中的相对份额。

本研究结果表明，保持高水平CVH的糖尿病患者，其从健康状态进展至发生ASCVD以及后续死亡的风险能够降至与非糖尿病人群相当的水平，从而获得接近非糖尿病人群的无ASCVD预期寿命。分层分析显示，较高CVH与ASCVD风险降低及其向死亡进展减缓的关联在糖尿病患者和非糖尿病患者中是一致的，提示CVH水平和糖尿病状态是ASCVD和死亡的独立影响因素。因此，CVH改善带来的风险降低更可能是一种叠加益处。

本研究首次评估了CVH与糖尿病患者无ASCVD预期寿命的关联。它将CVH和生活方式的作用从一般人群扩展到糖尿病患者，首次证明高水平CVH可以补偿糖尿病相关的缩短的预期寿命和无ASCVD预期寿命。这为在糖尿病患者中推广高水平CVH提供了更易于理解的证据。当然，除心血管疾病外，糖尿病并发症还包括慢性肾病、视网膜病变、神经病变等，未来关于CVH与其他糖尿病并发症关系的研究将更全面地揭示CVH在糖尿病患者健康结局中的作用。

研究也存在一些局限性，如依赖已诊断疾病的记录、CVH指标仅在基线评估、队列存在选择偏倚的可能性以及观察性研究无法确立因果关系等。尽管如此，该研究为倡导将CVH提升作为改善T2DM患者寿命质量的策略提供了有力支持。它强调了在标准糖尿病护理和血糖管理之外，积极管理心血管健康因素对于改善患者长期预后至关重要。