蛋白质组学分析揭示乳酸脱氢酶A在脊髓损伤后血管修复和功能恢复中的作用

《ACS Chemical Neuroscience》：Proteomic Profiling Unraveling the Role of Lactate Dehydrogenase a in Vascular Repair and Functional Recovery after Spinal Cord Injury

　　本研究通过无标记定量蛋白质组学分析脊髓损伤后分子通路变化，发现LDHA在DPI-7显著上调并调控VEGF-VEGFR2信号，抑制LDHA加剧损伤，而乳酸治疗可逆转此效应，为SCI治疗提供新策略。

　　

脊髓损伤（SCI）会引发复杂的病理连锁反应，包括内皮细胞功能障碍和血管退化。在本研究中，我们采用了无标记定量蛋白质组学技术来分析损伤后的脊髓组织，并识别出发生改变的分子通路。蛋白质组学分析发现，乳酸脱氢酶A（LDHA）在损伤后第7天（DPI-7）显著上调，且可能是血管内皮生长因子（VEGF）- VEGFR2信号通路的调控因子。使用FX-11药物抑制LDHA会导致内皮细胞氧化应激增加、细胞增殖减少、血管生成受损以及损伤中心的神经元损伤加重。这些结果表明，LDHA在损伤条件下起到代谢调节作用，有助于内皮细胞的存活。值得注意的是，全身性乳酸治疗能够抵消LDHA抑制带来的负面影响，并促进SCI后的功能恢复。总体而言，本研究确定LDHA是SCI后VEGF–VEGFR2信号通路的关键调控因子，并提出乳酸治疗作为增强血管修复的潜在治疗策略。