高分子量合成酚类抗氧化剂的体外代谢物鉴定及体内验证

《Environmental Science & Technology》：In Vitro Identification and In Vivo Confirmation of Metabolites of High Molecular Weight Synthetic Phenolic Antioxidants

　　高分子量合成酚类抗氧化剂（HMW SPAs）代谢物研究。通过体外肝微粒体模型及志愿者尿液样本验证，利用HPLC-QTOF技术鉴定出AO1076和AO1024的fenozan酸、AO1024的propanohydrazide及AO245的3-特丁基-4-羟基-5-甲基苯基丙酸三种代谢物，证实fenozan酸可作为HMW SPAs生物监测标志物。

　　

高分子量合成酚类抗氧化剂（HMW SPAs）广泛应用于各种消费品中，这可能带来暴露风险。通过人体生物监测可以最有效地研究人类的暴露情况。由于HMW SPAs的母体化合物无法在人体尿液中检测到，因此检测相关的代谢物至关重要。因此，本研究旨在识别三种在环境样本中普遍存在的HMW SPAs的人体生物标志物：AO1076（十八烷基-3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸酯）、AO1024（3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-N’-[3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰]丙脒）和AO245（2-[2-[2-[3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酰氧]乙氧基]乙氧基]乙基-3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酸酯）。这些抗氧化剂被应用于混合的人体血浆以及体外肝细胞、肝微粒体和细胞质中，通过液相色谱-四极杆飞行时间质谱（HPLC-QTOF）技术来鉴定其I相和II相代谢物。此外，还采用了可疑代谢物筛选和非目标代谢物筛选方法来识别这些代谢物。最终确定了三种代谢物：AO1076和AO1024的代谢物为苯唑酸（3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸），AO1024的代谢物为3-[3,5-二叔丁基-4-羟基苯基]丙脒，AO245的代谢物为3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酸。最后，在体内实验中验证了这些代谢物的存在，其中苯唑酸因在志愿者尿液中持续存在而被确认为该物质的代谢物。因此，本研究为未来关注HMW SPAs的人体生物监测研究提供了新的数据支持。