普鲁卡因通过抑制Janus激酶2/信号转导子和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路介导的NOD样受体家族3（NOD3）的O-糖基化，从而减轻小胶质细胞的焦亡现象

《NeuroReport》：Procaine alleviates microglial pyroptosis by inhibiting O-GlcNAcylation of NOD-like receptor family, pyrin domain-containing 3 through the Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway

　　神经性疼痛治疗研究显示普鲁卡因通过抑制JAK2/STAT3通路减少NLRP3 O-GlcNAc修饰从而抑制微胶质炎症，为新型疗法提供依据。

　　

背景

神经性疼痛是一种慢性疾病，其特征是小胶质细胞的焦亡现象，这一过程由NOD样受体家族中的pyrin结构域3（NLRP3）炎症小体介导。目前的治疗方法有限，因此需要针对这些机制开发新的疗法。本研究评估了普鲁卡因对小胶质细胞焦亡及其相关通路的影响。

方法

使用BV-2细胞暴露于脂多糖（LPS）以诱导小胶质细胞的焦亡。通过小麦胚芽凝集素沉淀法和共免疫沉淀法检测NLRP3的O-糖基化修饰。采用ELISA方法测量白细胞介素（IL）-1β和IL-18的分泌水平。通过双荧光素酶报告基因系统和染色质免疫沉淀法研究信号转导子和转录激活因子3（STAT3）对O-糖基转移酶（OGT）的转录调控作用。

结果

普鲁卡因处理显著抑制了BV-2细胞中由LPS诱导的焦亡现象，并提高了细胞存活率。NLRP3的O-糖基化修饰参与了LPS诱导的小胶质细胞焦亡过程。机制上，Janus激酶2（JAK2）/STAT3信号通路通过转录激活OGT的表达促进了LPS诱导的小胶质细胞焦亡。此外，普鲁卡因通过抑制JAK2/STAT3通路来阻断OGT介导的NLRP3 O-糖基化，从而抑制了LPS诱导的小胶质细胞焦亡。

结论

普鲁卡因通过抑制JAK2/STAT3信号通路来阻断OGT介导的NLRP3 O-糖基化，从而缓解了LPS诱导的小胶质细胞焦亡。我们的研究为神经性疼痛的治疗提供了一种潜在策略。

通俗语言总结本研究探讨了普鲁卡因作为神经性疼痛治疗药物的潜力。神经性疼痛是一种与小胶质细胞焦亡相关的慢性疾病。研究人员使用BV-2细胞模拟这一过程，发现普鲁卡因能够显著减少小胶质细胞的焦亡并提高细胞存活率。研究发现JAK2/STAT3信号通路通过激活OGT表达促进小胶质细胞焦亡，进而导致NLRP3的O-糖基化。普鲁卡因通过抑制该通路来对抗这一过程，从而减轻焦亡现象。这些结果表明，普鲁卡因可能通过靶向参与小胶质细胞焦亡的特定分子机制成为治疗神经性疼痛的新疗法。

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