原发性闭角型青光眼中改变的同源功能连接性与特定细胞类型的神经递质和基因表达转录特征相关：一项功能性磁共振成像研究

《NeuroReport》：Altered homotopic functional connectivity in primary angle-closure glaucoma correlates with cell-type–specific neurotransmitter and gene expression transcriptional signatures: a functional MRI study

　　本研究通过对比47例PACG患者与45名健康人的同源功能连接性（VMHC），结合皮质转录组数据发现患者存在广泛的半球间功能连接减少，与突触代谢相关基因下调及免疫应激通路上调相关，涉及星形胶质细胞和内皮细胞，提示PACG具有广泛神经退行性特征，为靶向治疗提供依据。

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背景

原发性闭角型青光眼（PACG）中同源功能连接性的改变及其潜在的分子机制仍不明确。在我们的研究中，我们探讨了PACG患者中体素镜像同源连接性（VMHC）的变化及其分子机制。

方法

在这项研究中，我们调查了47名PACG患者和45名匹配的健康对照组中的VMHC变化。然后，我们使用偏最小二乘（PLS）回归将这些空间模式与Allen人类大脑图谱中的皮层转录组数据结合起来，以识别与VMHC变化相关的基因表达谱型。

结果

通过VMHC分析，我们发现PACG患者的脑半球间功能性连接性普遍降低。与基因表达数据的多变量空间相关性分析表明，VMHC变化与第一个PLS成分所捕获的独特转录特征显著相关。这些基因的功能富集表明，与突触和代谢维持相关的通路下调，而免疫、应激和染色质调控通路上调。细胞类型分析显示，星形胶质细胞和内皮细胞选择性富集了与VMHC相关的基因，反映了胶质细胞和血管的参与。此外，与神经递质受体图谱的空间对齐显示，VMHC变化与5-羟色胺能、多巴胺能、GABA能、胆碱能和阿片能通路存在显著关联，这表明VMHC紊乱具有神经调节基础。

结论

总体而言，这些发现表明，PACG中的脑半球间连接性异常不仅反映了大脑的功能变化，还基于分子和细胞机制。这种综合方法加深了我们对PACG作为全脑范围神经退行性疾病的理解，并为未来针对胶质细胞、血管和神经调节通路的干预提供了新的视角。

通俗语言总结本研究探讨了原发性闭角型青光眼（PACG）患者的脑连接性变化，并将其与分子机制联系起来。研究人员发现，与健康对照组相比，PACG患者的脑半球间连接性降低。通过分析基因表达数据，他们识别出与这些连接性变化相关的独特转录特征，表明突触和代谢通路下调，而免疫、应激和染色质调控通路上调。星形胶质细胞和内皮细胞受到显著影响，表明胶质细胞和血管参与了这一过程。此外，包括5-羟色胺能、多巴胺能、GABA能、胆碱能和阿片能在内的神经递质通路也受到影响。这些发现表明PACG涉及广泛的大脑变化，为针对这些通路的潜在治疗方法提供了见解。

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