人马座植物（Sagittaria Sagittifolia）的多糖成分通过抑制TLR4介导的小胶质细胞活化，改善了小鼠的糖尿病视网膜病变

《Molecular Neurobiology》：Sagittaria Sagittifolia Polysaccharide Ameliorates Diabetic Retinopathy in Mice via Inhibiting TLR4-Mediated Microglial Activation

　　Sagittaria sagittifolia多糖（SSP）通过抑制小胶质细胞炎症反应和NF-κB信号通路改善糖尿病视网膜病变小鼠的血管功能及代谢异常。

　　

摘要

Sagittaria sagittifolia多糖（SSP）具有抗炎、抗氧化、调节脂质和降血糖的作用，显示出治疗糖尿病视网膜病变（DR）的潜力。本研究旨在探讨SSP在DR小鼠中的干预效果及其对视网膜小胶质细胞激活的调节作用。通过高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）静脉注射建立了2型糖尿病小鼠模型。在第9周时，通过眼底摄影和荧光素血管造影评估视网膜血管病变情况。使用自动生化分析仪测定血清中的脂质代谢指标（TG、CHO、LDL和HDL）。通过HE染色结合Evans blue染色评估视网膜的组织病理学和厚度。通过免疫荧光观察视网膜血管周围的小胶质细胞激活情况，利用免疫组化和TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡。通过免疫荧光分析TLR4和Iba的共定位。通过Western blot测定视网膜组织中TLR4、Myd88、P-p65和总p65的蛋白质表达水平。SSP治疗显著减缓了DR的进展，表现为视网膜血管完整性的保持、视网膜厚度的恢复、血管渗漏的减少、空腹血糖的降低以及脂质代谢的调节（TG/TC/LDL-C降低，HDL-C升高）。此外，SSP抑制了小胶质细胞向视网膜血管的病理性募集，并抑制了其促炎性形态转变。机制上，SSP下调了TLR4/Iba的共表达，并抑制了下游的Myd88/NF-κB信号通路。研究结果表明，SSP可以延缓2型糖尿病小鼠视网膜病变的进展。这一机制似乎与其降血糖和调节脂质的作用有关，同时也与其抑制小胶质细胞介导的炎症反应有关。