新型circ_037817在精神分裂症患者中的功能特征与表达模式

《Molecular Neurobiology》：Functional Characterization and Expression Patterns of novel_circ_037817 in Schizophrenia Patients

　　circRNA novel_circ_037817在精神分裂症患者外周血单核细胞中显著高表达，与PANSS量表正负症状评分呈非线性关联，其敲低可改善MK-801诱导的SH-SY5Y细胞损伤并抑制凋亡。

　　

摘要

循环RNA（circRNA）的失调与神经精神障碍有关，但其在中风性精神分裂症（SCZ）中的作用却鲜有报道。本研究旨在阐明新型circ_037817在精神分裂症患者中的临床意义和功能作用。通过qRT-PCR技术检测了97名患者和101名健康对照组的外周血单核细胞（PBMCs）中novel_circ_037817、TNF-α和IL-1β的表达水平。采用Spearman相关性分析和受限立方样条回归分析来评估circRNA表达、PANSS评分以及免疫和内分泌指标之间的关联。在MK-801诱导的SH-SY5Y损伤模型中，利用siRNA下调novel_circ_037817的表达，并通过CCK-8检测、流式细胞术和Western blotting方法评估其对细胞活力和凋亡的影响。研究结果表明，与对照组相比，精神分裂症患者的PBMCs中novel_circ_037817、TNF-α和IL-1β的表达显著升高。novel_circ_037817与TNF-α（Rs = 0.418；P < 0.001）和IL-1β（Rs = 0.259；P < 0.001）之间存在弱相关性。在精神分裂症患者中，novel_circ_037817的表达与PANSS总阳性评分、妄想症状、概念混乱、单核细胞比例及甲状腺相关指标呈正相关，而与异常思维内容呈负相关。RCS分析显示，novel_circ_037817的表达与PANSS总阴性评分、反应缺乏、情感迟钝、情绪退缩和抽象思维能力障碍之间存在非线性剂量-反应关系。在MK-801处理条件下，下调novel_circ_037817的表达可提高细胞活力、抑制凋亡、增加Bcl-2的表达并减少Bax的表达。总之，本研究首次证明novel_circ_037817可能与精神分裂症有关，并为该疾病的干预提供了新的靶点。