mPFC中星形胶质细胞S1R/5-HT1A异源复合物的存在：可能与S1R激活介导的更快抗抑郁样效应有关

《Molecular Neurobiology》：Presence of Astrocytic S1R/5-HT1A Heterocomplex in the mPFC: A Putative Link to S1R Activation Mediated Faster Antidepressant-Like Effects

　　sigma非阿片类受体1/5-羟色胺1A异源复合体通过调控星形胶质细胞Ca2?信号和密度促进快速抗抑郁效应，敲低S1R破坏复合体形成并诱发抑郁表型

　　

摘要

在大脑中，σ非阿片类细胞内受体1/5-羟色胺1A受体（S1R/5-HT1A）异质复合物主要位于神经元网络中，在介导S1R激活引发的快速抗抑郁样效应中起关键作用。现有证据进一步表明，内侧前额叶皮层（mPFC）中的星形胶质细胞也参与了这些由S1R触发的、加速的抗抑郁反应。为了解决这一问题，本研究采用了神经化学方法和体内纤维光度测量技术，来检测S1R/5-HT1A异质复合物是否存在于星形胶质细胞中，以及它们是否调节星形胶质细胞的结构和功能，并探讨其潜在的行为后果。行为分析显示，联合使用S1R激动剂SA4503（1.0 mg/kg，腹腔注射）和5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.3 mg/kg，腹腔注射）可以引发更快的抗抑郁样反应，而单独使用8-OH-DPAT在测试剂量下缺乏内在的抗抑郁活性。通过原位邻近结合实验结合免疫组化标记星形胶质细胞标记物，发现海马体和mPFC的星形胶质细胞中存在S1R/5-HT1A异质复合物。单独或联合使用SA-4503和8-OH-DPAT进行亚急性处理后，GFAP/S100β阳性细胞中的这些异质复合物显著增加，同时星形胶质细胞密度也有所提升，尤其是在mPFC中。药理学干预进一步表明，S1R和5-HT1A的共同激活增强了星形胶质细胞的Ca²⁺信号传导，可能抵消了5-HT1A对星形胶质细胞活性的抑制作用。此外，针对星形胶质细胞S1R的基因敲低破坏了mPFC中的S1R/5-HT1A异质复合物的形成，并在小鼠中引发了类似抑郁的表现。这些发现证实了mPFC中存在星形胶质细胞S1R/5-HT1A异质复合物，并表明这种胶质机制参与了S1R激活所促进的快速抗抑郁效应。