综述：LEAP2作为肥胖和心血管代谢疾病的治疗靶点

《REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS》：LEAP2 as a therapeutic target in obesity and cardiometabolic disorders

　　肥胖与代谢并发症的关联及长效治疗需求凸显，肝特异性抗菌肽2（LEAP2）作为内源性GHSR1a拮抗剂/逆调素，在啮齿类和人类中抑制食欲，其优化类似物在预临床模型中显示代谢改善潜力，可能作为辅助治疗维持体重，GHSR1a通路治疗潜力被重新关注。

　　

摘要

肥胖是一个全球性的公共卫生问题，与心血管代谢并发症密切相关。尽管目前的抗肥胖药物能够带来显著且快速的体重减轻效果，但停药后往往会导致体重迅速反弹，这凸显了开发能够支持长期维持体重减轻疗法的迫切需求。胃饥饿素受体系统（包括胃饥饿素这种激素及其受体——生长激素分泌刺激受体1a（GHSR1a））长期以来一直是调节食欲的研究目标，但数十年的药物研发仅取得了有限的临床成果。最近发现的肝脏表达的抗菌肽2（LEAP2）是一种内源性GHSR1a拮抗剂和反向激动剂，重新激发了人们对这一途径的兴趣。LEAP2在啮齿动物和人类中都能抑制食欲，其优化后的类似物在临床前模型中显示出虽不明显但具有前景的代谢效应。虽然LEAP2的效力低于目前的主要药物，但基于LEAP2的疗法可能作为辅助治疗手段具有价值，尤其是在维持体重减轻方面。本文探讨了GHSR1a途径不断发展的治疗潜力，特别关注LEAP2作为治疗肥胖及相关心血管代谢疾病的新策略。