VPS13D相关疾病：基于发病年龄的新变异体及其表型谱描述

《The Cerebellum》：VPS13D-Related Disorders: Description of New Variant and Phenotypic Spectrum Based on Age of Onset

　　VPS13D基因复合杂合突变导致儿童期舞蹈症伴共济失调，神经影像显示双 striatal hyperintensities，提示该基因与早期运动障碍的关联性及异质性表型。

　　

摘要

VPS13家族在线粒体稳定性中起着关键作用。VPS13D基因的双等位基因致病变异传统上与常染色体隐性共济失调4型（OMIM #607317）相关，但其表型表现 increasingly 被发现存在于多种疾病中，例如早发性运动障碍。我们报道了一对患有儿童期起病的舞蹈症和共济失调的兄妹。神经影像学检查显示双侧纹状体异常增强。全外显子测序发现了两个可能的致病性复合杂合变异：c.2504G > A (p.Trp835*) 和 c.9107T > C (p.Val3036Ala)。迄今为止，文献中已报道了45例与VPS13D相关的运动障碍病例。本文总结了主要的临床发现，并比较了儿童期和成年期病例的关键特征。研究结果表明，儿童期病例表现出独特的表型，某些症状（如癫痫）仅出现在儿童期。这项研究强调了VPS13D相关临床表型的多样性。儿童期病例的病情似乎更为严重，且其表现特征随发病年龄不同而有所差异。识别这些特征有助于将VPS13D变异纳入早发性舞蹈症的鉴别诊断中，尤其是当伴有神经影像学异常和/或相关癫痫时。