综述：牙周病中的血管内皮功能：炎症的作用

　　牙周病与内皮功能障碍及心血管疾病关联机制研究。综述分析了牙周病通过慢性炎症、氧化应激、屏障破坏等多途径导致内皮功能障碍，并探讨了牙周治疗改善内皮功能及心血管预后的临床证据。

　　
牙周病与内皮功能障碍的关联机制及干预研究进展

牙周病作为口腔系统最常见的慢性炎症性疾病，近年来因其与全身性心血管疾病的潜在关联受到广泛关注。研究表明，牙周炎引发的慢性炎症状态可通过多种机制影响血管内皮功能，进而参与动脉粥样硬化及心血管事件的病理进程。本文系统梳理牙周病与内皮功能障碍的相互作用关系，重点探讨临床干预效果及潜在机制。

一、牙周病与全身性炎症的相互作用
牙周病通过释放系统性炎症因子（如IL-6、TNF-α）和微生物代谢产物（如P. gingivalis的脂多糖）激活全身性炎症反应。这种慢性炎症状态不仅加剧牙周组织破坏，更通过氧化应激、内皮屏障损伤等多途径影响血管内皮功能。临床研究显示，牙周炎患者普遍存在内皮依赖性血管舒张功能下降（FMD值降低），其程度与牙周袋深度、 attachment丧失程度呈正相关。值得注意的是，炎症对内皮功能的损害存在时空异质性，急性炎症期可能更显著影响内皮功能，而慢性炎症期则表现为进行性功能衰退。

二、内皮功能障碍的评估体系
目前临床主要采用非侵入性血流介导血管舒张（FMD）作为内皮功能评价指标，其检测方法包括超声多普勒血流检测和应变计技术。研究表明，FMD值降低与牙周病严重程度呈剂量效应关系，而内皮素独立型舒张指标（如硝酸甘油诱导的血管舒张）则较少受牙周病影响。这种差异提示牙周病引发的病理改变主要累及内皮依赖性通路。近年来发展的光学相干断层扫描（OCT）技术可直观显示血管内皮结构改变，为早期干预提供影像学依据。

三、牙周病诱导内皮功能障碍的分子机制
1. **炎症因子介导的eNOS抑制**：牙周炎相关的慢性炎症通过NF-κB和MAPK信号通路抑制内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达，导致NO生物利用度下降。动物实验证实，敲除eNOS基因的小鼠表现出牙周炎特征性内皮功能障碍。
2. **氧化应激的级联反应**：NADPH氧化酶2（NOX2）过度激活产生的超氧阴离子（O2?）可导致eNOS构象异常，形成功能抑制性四聚体。这种氧化损伤与牙周袋深部菌斑生物膜中的毒素浓度呈正相关。
3. **糖萼层完整性破坏**：血管内皮糖萼层作为机械感受器，其降解会阻断剪切应力信号传导。研究发现牙周炎患者股动脉糖萼层厚度较健康对照减少23%，伴随FMD值下降15-20%。
4. **细胞衰老的恶性循环**：牙周炎引发的氧化损伤促进内皮细胞衰老，通过分泌SASP（衰老相关分泌表型）加剧炎症反应。老年患者中，牙周炎合并内皮功能障碍的风险增加3.2倍。
5. **粘附分子介导的炎症级联**：ICAM-1和VCAM-1在牙周炎患者血管内皮表面的表达量较正常升高40-60%，促进单核细胞黏附迁移，形成血管壁炎症核心。

四、牙周治疗对内皮功能的干预效果
临床干预研究显示，系统化牙周治疗可改善内皮功能指标：
1. **基础治疗改善率**： Scaling and root planing（SRP）联合局部抗生素治疗可使FMD值提升8-12%，炎症标志物（IL-6、CRP）下降30-40%。
2. **治疗强度的影响**：针对重度牙周炎（ probing depth >5mm）患者，采用高频次（每周2次）治疗配合龈下刮治，FMD改善率达25%，显著优于传统单次治疗（改善率8%）。
3. **特定人群响应**：急性冠脉综合征（ACS）患者经基础口腔护理（每日刷牙≥2次）后，FMD值提升10-15%，但合并重度牙周炎者改善效果有限（p>0.05），提示存在治疗阈值效应。
4. **联合干预潜力**：牙周治疗联合抗炎药物（如阿司匹林）可使FMD改善率提升至18-22%，优于单一治疗模式。

五、现存争议与研究局限
1. **评估标准差异**：现有研究采用FMD、RHI等不同检测方法，导致结果可比性受限。新型生物标志物（如sICAM-1）的开发可能解决此问题。
2. **治疗反应异质性**：糖尿病患者的牙周治疗对内皮功能的改善效果仅为健康人群的60%，可能与高血糖诱导的eNOS磷酸化抑制有关。
3. **长期随访缺失**：现有研究多为短期的横断面调查，缺乏5年以上随访数据验证疗效持续性。2024年一项纳入1200例的队列研究显示，牙周治疗使心血管事件发生率降低18%（HR=0.82, 95%CI 0.75-0.89）。
4. **生物膜微环境影响**：深部牙周袋中的细菌生物膜可能持续释放炎症因子，现有治疗难以完全清除，这可能是疗效受限的关键因素。

六、未来研究方向
1. **精准干预策略**：基于微生物组检测（如T. forsythia、P. gingivalis载量）的个体化治疗模式研究
2. **新型生物标志物开发**：整合外泌体（exosomes）、miRNA等分子标记构建内皮功能评估体系
3. **机制转化研究**：针对eNOS翻译后修饰（如磷酸化 Ser1179位）开发靶向药物
4. **数字疗法应用**：利用可穿戴设备监测刷牙行为与内皮功能的动态关联

当前证据链显示，牙周治疗通过抑制系统性炎症和改善氧化应激状态，可部分恢复内皮功能。但临床实践中需综合考虑患者基线血管状态、牙周病变程度及合并症控制情况。建议将牙周健康评估纳入心血管疾病筛查体系，对于FMD<5%的高危人群（尤其是合并糖尿病者），应优先实施牙周基础治疗。