脉络丛形态改变、阿尔茨海默病病理与认知障碍之间的关联：一项纵向研究

《Neurology》：Association Between Choroid Plexus Morphological Alterations, Alzheimer Pathologies, and Cognitive Impairment: A Longitudinal Study

　　本研究基于ADNI队列，采用深度学习分割技术分析阿尔茨海默病患者 choroid plexus (ChP) 高阶形态学特征，发现AD相关ChP肥大、形态不规则及信号不均与认知评分显著相关，并能预测Aβ+患者的纵向认知衰退。结果揭示了ChP结构改变在AD病理进程中的作用，但机制仍需影像-病理联合研究验证。

　　

摘要

背景与目的

脉络丛（ChP）在维持大脑健康方面起着关键作用。阿尔茨海默病（AD）的病理变化可能会损害脉络丛并加速神经退行性病变。先前的影像学研究发现，AD患者的脉络丛体积整体有所增加。在本研究中，我们旨在探讨与AD相关的脉络丛形态特征及其与认知衰退之间的关联。

方法

这项回顾性研究使用了参与“阿尔茨海默病神经影像学计划”（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative）的参与者数据，该计划是一个大型多中心项目。我们纳入了已完成3D T1和3D流体衰减反转恢复MRI检查、β-淀粉样蛋白（Aβ）及tau蛋白PET检测，并接受认知评估的参与者。在可能的情况下，我们还收集了随访的认知数据。我们开发了一种基于深度学习的分割方法来精确地分割脉络丛，并分析了其高阶形态特征。首先，我们通过偏相关分析选择了与AD相关的脉络丛特征。然后，通过偏相关分析和链式中介分析来探讨这些脉络丛特征与认知评分之间的关联。最后，使用线性混合模型来研究这些脉络丛特征是否能够预测认知功能的随时间变化。

结果

共有564名无痴呆症的参与者（平均年龄72.4 ± 7.7岁；54.1%为女性）被纳入研究：其中339人的Aβ蛋白检测结果为阴性（Aβ?），225人为阳性（Aβ+）。AD病理变化与脉络丛的肥大、形状不规则以及信号不均匀有关（所有p值< 0.05，经过假发现率校正）。这些脉络丛特征可以作为AD病理变化与蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment）结果之间的中介因素（标准化β系数 = ?0.023，95%置信区间 ?0.048至?0.001，p = 0.048），并能够预测Aβ+患者认知功能的长期下降（迷你精神状态检查：β = ?0.148，95%置信区间 ?0.287至?0.009，p = 0.038；阿尔茨海默病评估量表-认知部分：β = 0.467，95%置信区间 0.110–0.824，p = 0.011；临床痴呆评分-箱形图总分：β = 0.098，95%置信区间 0.016–0.180，p = 0.022）。

讨论

我们的研究方法揭示了AD患者脉络丛复杂的形态变化。这些发现表明，AD病理变化可能会破坏脉络丛的结构，从而促进疾病的临床进展。这些脉络丛形态特征背后的病理机制仍有待进一步阐明，需要通过影像学与组织病理学对比研究来进一步探讨。