对18至80岁女性群体的肌肉质量、功能及分子信号传导进行评估，并探讨其与性激素之间的关联

《Journal of Physiology》：Profiling muscle mass, function and molecular signalling in females aged 18–80 years and their associations with sex hormones

　　卵巢激素波动与女性肌肉衰老的关联性研究：分析18-80岁女性群体肌肉质量、功能及基因表达，发现雌激素和孕酮水平与肌肉量和纤维类型相关，绝经后雌激素下降导致肌肉基因翻译减少，提示激素变化影响肌肉衰老，需纵向研究验证。

　　

摘要

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卵巢激素的波动是否以及如何介导女性骨骼肌对衰老的反应，目前仍需进一步阐明。我们研究了一个由96名18至80岁女性组成的严格控制的横断面队列，以绘制肌肉衰老的功能和分子轨迹，并确定其与女性性激素之间的关系。在每个十年期间，我们通过双能X射线吸收测定法（DXA）测量了身体成分，使用外周定量计算机断层扫描（QCT）评估了肌肉形态，并检测了自主及诱发的肌肉功能。循环中的性激素浓度通过气相色谱-质谱（GC-MS）和免疫测定法进行测量。大腿外侧肌样本的形态和基因表达分别通过免疫组化染色和RNA测序进行分析。年龄与肌肉质量、力量和肌纤维大小呈负相关，而与I/IIa型混合肌纤维的比例及纤维化呈正相关。我们在不同年龄阶段发现了37种独特的基因表达模式。随着年龄的增长，免疫信号通路、细胞黏附和细胞外基质组织通路的相关基因表达显著上调，而线粒体功能通路的相关基因表达则显著下调。无论年龄如何，循环中的雌二醇和孕酮（而非睾酮）浓度与瘦体重呈正相关，与混合肌纤维的比例呈负相关。在绝经前后的肌肉中，雌激素受体结合位点在上调基因中显著富集，这表明绝经后雌激素靶基因的翻译可能减少。总体而言，女性生命周期中的性激素波动可能加剧与年龄相关的肌肉萎缩，但需要纵向研究和干预性研究来确定这种关系的因果机制。

要点

• 女性比男性寿命更长，但在晚年经历的残疾更严重，这突显了研究女性特异性衰老模式的必要性。
• 本研究在严格控制的条件下，监测了18至80岁女性每个十年期间的身体成分、肌肉形态、功能和基因表达，并研究了其与循环性激素的关系。
• 随着年龄增长，肌肉基因表达呈现出独特的模式：免疫信号通路整体上调，线粒体呼吸通路下调，但与循环性激素的关联有限。
• 在校正了生活方式因素（如蛋白质摄入和体力活动）后，无论年龄如何，循环中的雌二醇和孕酮（而非睾酮）与肌肉质量和形态均呈正相关。
• 在开发缓解与年龄相关肌肉萎缩并延长女性健康寿命的疗法时，应考虑女性生命周期中性激素的波动。

数据可用性声明

分析用的R代码可在https://github.com/acritchlow/FAMe_Analysis获取。原始数据可应要求提供。RNAseq计数结果已存入基因表达组数据库（GEO），访问号为GSE303107。