利用从视黄酰胺衍生的无毒铂配合物减轻阿尔茨海默病中的Aβ神经毒性

《Inorganic Chemistry Frontiers》：Mitigation of Aβ neurotoxicity in Alzheimer's disease using a non-toxic platinum complex derived from retinamide

　　阿尔茨海默病研究设计含铂视黄酰胺复合物RP，抑制β-淀粉样蛋白聚集，减少神经炎症，保护神经元膜，改善转基因小鼠认知障碍和瘫痪，证实其非毒性抗AD潜力并拓展铂类药物应用范围。

　　

淀粉样蛋白-β（Aβ）的积累是阿尔茨海默病（AD）的一个关键特征。研究人员设计了一种由Aβ结合基团[Pt(bipyridine)Cl]⁺和神经营养性视黄酸衍生物组成的视黄酰胺-铂复合物（RP），旨在减轻与Aβ聚集物相关的神经毒性并抑制Aβ引起的神经炎症。该复合物显著抑制了Aβ的自聚集和金属诱导的聚集，减少了活性氧的产生，降低了Aβ聚集物的神经毒性，并保护了神经细胞的质膜。RP与Aβ形成的复合物能够被小胶质细胞迅速吞噬和降解，从而防止这些细胞向具有炎症活性的M1表型转变并分泌促炎细胞因子。此外，RP还改善了Aβ转基因秀丽隐杆线虫（C. elegans）的行为障碍和瘫痪症状。研究结果表明，RP是一种潜在的无毒抗AD药物，能够同时抑制Aβ聚集并保护神经细胞。RP的这种双重作用拓宽了铂复合物以及抗阿尔茨海默病药物的结构类型的应用范围。