综述：阿尔茨海默病中雌激素-微生物群-大脑轴的进展与展望

《Neurochemical Research》：Progress and Perspectives on the Estrogen–Microbiota–Brain Axis in Alzheimer’s Disease

　　阿尔茨海默病（AD）的进展与遗传、代谢、环境及性别因素相关，雌激素通过调控突触可塑性、氧化应激及病理进程发挥神经保护作用，更年期雌激素下降增加AD风险。肠道菌群失调及代谢产物（如SCFAs、sBAs）影响屏障功能、炎症和突触损伤，同时雌激素重塑菌群组成，菌群β-葡萄糖苷酶活性维持雌激素生物利用度，形成双向调节环路。动物实验显示肠道菌群缺失会削弱雌激素保护作用，提示微生物代谢物为信号桥梁。治疗上，结合激素替代疗法与菌群靶向干预（如益生菌、粪菌移植）可能协同增强神经保护，需考虑时机、剂量及个体差异。未来需整合多组学及性别分层策略优化精准治疗。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其发病受遗传、代谢、环境及性别特异性因素的影响。新兴研究表明，雌激素-肠道微生物群-大脑（EGMB）轴在内分泌调节、微生物活性与认知结果之间起着关键作用。雌激素通过调节突触可塑性、氧化应激、淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化以及神经炎症来发挥神经保护作用；而更年期期间雌激素水平的下降会增加患AD的风险。与此同时，肠道菌群失调及微生物代谢物的改变（尤其是短链脂肪酸（SCFAs）和次级胆汁酸（sBAs））会导致肠道屏障功能障碍、慢性炎症和突触损伤。值得注意的是，雌激素能够重塑肠道微生物的组成和代谢物谱型，而微生物中的β-葡萄糖醛酸酶（β-GUS）活性则有助于维持雌激素的生物利用度，从而形成一个相互调节的循环。临床前研究证实，肠道微生物群的减少会削弱雌激素的保护作用，这进一步凸显了微生物代谢物作为信号传导桥梁的核心作用。

在治疗方面，这些发现支持将激素替代疗法与针对肠道微生物群的干预措施（如益生菌、益生元和粪便微生物群移植）相结合。这种综合策略可能协同增强神经保护效果，但其疗效取决于实施时机、剂量及个体差异。未来结合多组学分析和性别特异性分层的精准医疗方法有望帮助识别预测性生物标志物并优化治疗时机。总之，EGMB轴为理解阿尔茨海默病的性别差异提供了机制基础，并为制定个性化的、多维度早期诊断、预防和治疗策略提供了转化医学框架。

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其发病受遗传、代谢、环境及性别特异性因素的影响。新兴研究表明，雌激素-肠道微生物群-大脑（EGMB）轴在内分泌调节、微生物活性与认知结果之间起着关键作用。雌激素通过调节突触可塑性、氧化应激、淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化以及神经炎症来发挥神经保护作用；而更年期期间雌激素水平的下降会增加患AD的风险。与此同时，肠道菌群失调及微生物代谢物的改变（尤其是短链脂肪酸（SCFAs）和次级胆汁酸（sBAs）会导致肠道屏障功能障碍、慢性炎症和突触损伤。值得注意的是，雌激素能够重塑肠道微生物的组成和代谢物谱型，而微生物中的β-葡萄糖醛酸酶（β-GUS）活性则有助于维持雌激素的生物利用度，从而形成一个相互调节的循环。临床前研究证实，肠道微生物群的减少会削弱雌激素的保护作用，这进一步凸显了微生物代谢物作为信号传导桥梁的核心作用。

在治疗方面，这些发现支持将激素替代疗法与针对肠道微生物群的干预措施（如益生菌、益生元和粪便微生物群移植）相结合。这种综合策略可能协同增强神经保护效果，但其疗效取决于实施时机、剂量及个体差异。未来结合多组学分析和性别特异性分层的精准医疗方法有望帮助识别预测性生物标志物并优化治疗时机。总之，EGMB轴为理解阿尔茨海默病的性别差异提供了机制基础，并为制定个性化的、多维度早期诊断、预防和治疗策略提供了转化医学框架。