洛拉替尼与神经认知不良事件：特征、风险因素以及社会支持的潜在缓解作用

《Supportive Care in Cancer》：Lorlatinib and neurocognitive adverse events: characterization, risk factors, and the potentially mitigative role of social support

　　洛拉替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者神经认知副作用特征及社会支持影响分析。对2017-2022年Mayo Clinic 63例患者的回顾性研究显示，40%出现幻觉、记忆减退等神经认知问题，多因素分析提示≥65岁年龄组风险增加2.6倍，已婚患者住院风险显著降低（21% vs 83%），社会支持可能改善预后。

　　

摘要

目的

洛拉替尼是ALK+转移性非小细胞肺癌患者的首选一线治疗药物。然而，该药物会导致较高的神经认知不良事件发生率。本研究进一步描述了这些神经认知不良事件，分析了风险因素，并首次探讨了社会支持作为缓解策略的作用。

方法

研究人员查阅了2017年7月至2022年5月期间接受洛拉替尼治疗的患者的梅奥诊所病历，并对病历进行了详细审查。

结果

共有63名患者接受了洛拉替尼治疗（中位年龄：59岁（范围：37–82岁）；其中31名为男性（49%）。25名（40%）患者出现了神经认知不良事件，具体表现为：“幻觉”、“对噪音反应混乱”、“意识模糊”、“记忆力减退”、“完成简单任务困难”、“思维不清”、“梦境鲜明”以及“噩梦”。单变量分析显示，年龄、性别、既往脑转移、同时使用的CYP3A诱导剂或抑制剂以及婚姻/伴侣状况与神经认知不良事件之间没有统计学上的显著关联。多变量分析表明，年龄较大（≥65岁）是神经认知不良事件的风险因素（风险比：2.6（95%置信区间：1.09, 6.26）；p=0.03）。值得注意的是，在14名已婚/有伴侣的患者中，有3人（21%）因神经认知不良事件住院；而在6名未婚/无伴侣的患者中，有5人（83%）住院（p=0.02，Fisher精确检验）。病历内容证实了婚姻/伴侣状况（“配偶给予很大支持”）以及未婚/无伴侣状况（“患者独自生活”和“子女居住在远处”）的重要性。

结论

本研究进一步描述了洛拉替尼相关的神经认知不良事件，并确认了年龄较大是该事件的风险因素。重要的是，社会支持可能有助于预防因神经认知不良事件而导致的住院，因此值得进一步研究，尤其是在老年患者中。