视频眼震图的特征和临床症状与帕金森病的临床亚型相关

《Frontiers in Neurology》：Videonystagmography features and clinical symptoms correlate with Parkinson's clinical subtypes

　　帕金森病运动亚型差异与视频眼震图参数及非运动症状相关性研究，纳入69例PD患者（TD组35例，PIGD组34例）及38例健康对照，评估VNG参数（如垂直扫视潜伏期、SPEM垂直增益）及Hoehn-Yahr分级、MDS-UPDRS III评分、HAMA/HAMD量表与眼动参数相关性，发现PIGD组VNG参数与疾病严重程度及抑郁焦虑评分显著相关，而TD组仅与焦虑相关，提示VNG参数可区分PD亚型并反映非运动症状差异。

　　
帕金森病（PD）作为中枢神经系统退行性疾病，其亚型间的异质性已成为研究重点。近年来，视频眼震图（VNG）作为一种非侵入性神经生理学检测手段，在PD亚型鉴别和非运动症状（NMS）评估中展现出独特价值。一项针对69例PD患者及38名健康对照者的研究，通过VNG参数分析揭示了 tremor-dominant（TD）与 postural instability/gait difficulty（PIGD）亚型在眼动功能及疾病严重程度上的显著差异，为PD异质性研究提供了新视角。

研究显示，PIGD亚型患者普遍呈现更严重的运动症状（UPDRS III评分34.76±10.56 vs TD组27.44±5.06，P<0.05）和非运动症状（HAMA 12.88±5.34 vs TD组9.99±5.06，HAMD 10.95±2.80 vs 9.30±2.23，均P<0.05）。在VNG参数对比中，PIGD组表现出更显著的垂直扫视潜伏期延长（P=0.047），且0.53Hz水平增益（左右侧）、0.48Hz和0.8Hz垂直增益（上下方向）的参数值显著低于TD组和健康对照组。这种差异可能反映了基底节环路不同节段的病理改变，例如PIGD亚型患者的小脑-脑干-皮质通路功能受损更为明显，导致眼动追踪的神经调控异常。

值得关注的是，VNG参数与NMS的关联存在亚型特异性。PIGD组中，0.32Hz水平增益（右）、0.48Hz垂直增益（上）等参数与UPDRS III评分呈显著负相关（r=-0.344至-0.390，P<0.05），提示运动功能恶化可能通过基底节-皮质环路影响眼动控制。同时，HAMD评分与多个VNG参数呈现复杂相关性：PIGD组存在0.16Hz垂直增益（下）与抑郁评分的正向关联（r=0.413，P=0.015），而TD组则表现为HAMA评分与0.16Hz垂直增益（下）的负向关联（r=-0.436，P=0.009）。这种双向关联提示不同亚型可能通过差异化神经网络传导路径影响情绪症状。

研究创新性地发现VNG参数在亚型鉴别中的关键作用。通过计算眼动参数与UPDRS III评分的比值，PIGD亚型在0.53Hz水平增益（左右侧）和0.8Hz垂直增益（上下方向）上的异常值占比达78.9%，而TD亚型仅43.2%。这种差异可能源于PIGD亚型更早累及小脑性共济失调通路，导致眼动控制中的前庭-视觉整合功能受损。值得注意的是，TD亚型在认知评估（MMSE 23.94±2.07 vs PIGD组23.36±2.31）和早期脑功能指标（如0.16Hz垂直增益）上表现出更稳定的神经调控能力，提示基底节环路不同区域的病理进展速度存在差异。

在技术实现层面，研究采用标准化VNG设备（天津致诚医疗）在暗环境中进行测试，通过排除眨眼（>100Hz）和头动干扰（幅度>15°/s）确保数据可靠性。预处理阶段对眼动轨迹进行三维重建，特别关注0.5-1Hz频段的SPEM增益变化，该频段被认为与基底节-皮质投射功能相关。统计方法采用校正后的Benjamini-Hochberg策略，有效控制多重比较带来的假阳性风险。

研究局限性包括样本量较小（n=69）、单中心设计以及未排除药物干预的影响。文献指出，左旋多巴对眼动参数的影响存在争议，部分研究显示药物可改善SPEM增益（r=0.12，P=0.042），但本研究的药物干预分析未纳入UPDRS III波动数据，可能低估了药物对眼动功能的调节作用。此外，未纳入中间型亚型（占比约15-20%）可能影响结果普适性，建议后续研究采用分层抽样方法。

临床意义方面，发现PIGD亚型在眼动控制参数（如0.8Hz垂直增益）上与UPDRS III评分呈强负相关（r=-0.390，P=0.023），提示这些参数可作为运动功能恶化的生物标志物。同时，TD亚型在HAMA评分与0.16Hz垂直增益（下）的负向关联（r=-0.436，P=0.009），为焦虑障碍的早期干预提供了可量化的评估指标。该发现与边缘系统-前额叶环路的功能连接受损理论相吻合，提示VNG可能成为评估不同亚型神经精神症状的客观工具。

在疾病机制层面，研究揭示了不同亚型累及的神经通路差异。PIGD亚型在垂直扫视潜伏期（P=0.047）和SPEM增益（P<0.01）上的异常改变，支持基底节-脑干通路受损假说。而TD亚型在水平扫视精度（P=0.019）和0.16Hz垂直增益（P=0.022）上的异常，则指向额桥区皮层网络的功能紊乱。这种差异与之前关于帕金森亚型病理特征的研究一致，TD亚型多表现为基底节苍白球区病理改变，而PIGD亚型则与小脑-脑干通路退化相关。

未来研究方向应着重于建立多模态生物标志物体系。例如，结合VNG参数与脑干心率变异性（HRV）数据，可提升亚型鉴别准确率。动物实验显示，帕金森亚型特异性损伤模型（如 unilateral pallidal lesion）会导致特定眼动参数异常，这为机制研究提供了新的实验范式。此外，纵向追踪研究可验证VNG参数在疾病进展中的预测价值，特别是对NMS的早期预警作用。

总之，本研究通过系统分析VNG参数与PD亚型的关联，揭示了不同运动表型背后的神经机制差异。这些发现不仅优化了亚型分类标准，更为个体化治疗提供了依据——例如针对PIGD亚型患者，早期干预眼动功能异常可能延缓运动功能衰退；而对TD亚型患者，加强前额叶-边缘系统调控可能改善神经精神症状。该成果为建立基于眼动生物标志物的PD亚型鉴别模型奠定了理论基础，推动了精准医学在神经退行性疾病中的应用。