猪源胶原水解物对超重/肥胖成年人24小时血压曲线、内皮功能障碍及低度炎症标志物以及视网膜血管的影响：一项随机对照试验

《Food & Function》：Effects of porcine-derived collagen hydrolysates on 24 h blood pressure profiles, markers for endothelial dysfunction and low-grade inflammation and the retinal vasculature in adults with overweight/obesity: a randomized, controlled trial

　　心血管疾病风险因素和认知功能评估：一项随机对照试验表明，四周每日摄入10克猪源胶原蛋白水解物对中老年超重/肥胖人群的血压、血脂、炎症标志物及视网膜微血管无显著改善，但意外增加运动反应时间。

　　
该研究是一项针对超重或肥胖中老年人群的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估猪源性胶原蛋白水解物对心血管代谢指标及认知功能的影响。研究设计包括为期两周的适应期和四周的干预期，最终纳入56名受试者（每组28人），通过口服每日10克胶原蛋白水解物或安慰剂（赤藓糖醇）进行干预。以下是核心发现及分析：

**一、心血管代谢指标评估**
1. **血压参数**：干预后，受试者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）在办公室血压测量及24小时动态血压监测中均未显示显著变化（SBP下降1 mmHg，p=0.529；DBP下降1 mmHg，p=0.449）。动态血压分析显示，日间和夜间血压波动幅度、平均动脉压及脉压均无统计学差异（p>0.05）。值得注意的是，夜间血压“ dipping”效应（ SBP下降幅度9%，DBP下降幅度13%）在干预组与安慰剂组间未观察到显著差异。
2. **血脂谱变化**：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均无显著变化。研究指出，既往部分研究显示胶原蛋白水解物可能通过调节胆固醇合成相关蛋白表达影响血脂，但本试验未观察到类似效应，可能与受试者基线血脂水平接近正常范围有关。
3. **炎症与血管功能标志物**：血清中IL-6、TNF-α等炎症因子及sVCAM-1、sE-Selectin等内皮功能障碍标志物均未出现统计学意义的改变。视网膜血管直径（CRAE、CRVE）及动静脉比值（AVR）也未显示显著差异，表明胶原蛋白水解物对微血管结构的直接影响有限。

**二、认知功能测试结果**
1. **注意力与反应速度**：在计算机化认知测试（CANTAB）中，干预组出现值得关注的变化——运动反应时间（Movement Time）延长29毫秒（p=0.019）。但更关键的“反应时间”（Reaction Time）未受影响（p=0.206）。作者推测这一异常结果可能与样本量较小或个体差异有关，且延长幅度（29ms）处于正常变异性范围内（根据CANTAB手册，该测试的重测信度标准差为±54ms）。
2. **执行功能与记忆测试**：多任务处理（MTT）测试中的错误率和反应延迟均无显著差异；空间工作记忆（SWM）测试的准确率、策略评分及错误次数也无统计学变化。

**三、机制探讨与局限性分析**
1. **作用机制争议**：既往动物实验表明，胶原蛋白水解物可能通过抑制ACE酶活性降低血压，但人类研究结论不一。本研究受试者为健康超重人群，其血压水平接近正常范围，可能缺乏足够的降压阈值以体现干预效果。此外，虽然胶原蛋白可能改善血管内皮功能，但动态血压监测中未发现血管舒张或弹性指标的变化，提示可能需要更长时间或更高剂量干预。
2. **研究局限性**：
- **样本量限制**：受试者总数为56人，且因脱落病例导致部分亚组分析样本量不足（如动态血压有效数据仅纳入19人和23人）。
- **人群特异性**：试验排除高血压、糖尿病及严重慢性病患者，可能遗漏了该人群潜在受益群体。
- **测量方法局限**：虽采用高精度动态血压设备（Mobil-O-Graph），但未纳入血管内皮功能直接检测指标（如血流介导的血管舒张）。
3. **剂量与干预周期**：当前研究采用每日10克剂量，干预期仅4周，可能不足以体现长期效果。对比动物实验中数月干预周期，人类研究可能需要更长的观察窗口。

**四、与现有研究的对比**
1. **血压调节**：与近期元分析（纳入19项研究）结论不同，本研究未发现胶原蛋白水解物对血压的显著影响。作者指出，既往研究多聚焦于高血压患者，而本试验受试者为健康超重人群，提示降压效果可能存在人群异质性。
2. **炎症标志物**：与2022年一项纳入276名健康人群的研究（未发现炎症因子变化）一致，但与早期针对糖尿病前期人群的研究（发现IL-6降低）存在矛盾，提示胶原蛋白的免疫调节作用可能受基础疾病状态影响。
3. **认知功能**：运动反应时间的异常变化尚未见类似报道，可能与测试环境干扰或样本偏差有关，需进一步重复验证。

**五、实践启示与未来方向**
1. **临床应用建议**：目前证据不支持将胶原蛋白水解物作为心血管疾病的一线预防手段，尤其对血压正常或轻度升高的超重人群效果有限。但针对特定亚组（如糖尿病前期、内皮功能异常者）可能存在差异化疗效。
2. **机制研究突破点**：建议后续探索胶原蛋白水解物的生物利用度，包括肠道吸收途径、肽段特异性（如ACE抑制肽的浓度与种类）及其与肠道菌群、肠道屏障功能的潜在关联。
3. **联合干预策略**：结合运动训练（如抗阻训练可改善血管内皮功能）或与其他降压营养素（如钾盐、ω-3脂肪酸）协同使用，可能增强疗效。

**六、伦理与数据透明**
研究严格遵守赫尔辛基宣言，注册号NCT05282641公开于ClinicalTrials.gov。原始数据可通过联系通讯作者（[e-mail]）获取，补充材料包含完整统计参数（如效应量、置信区间）及流程图。

综上，该研究为胶原蛋白水解物的临床应用提供了重要参考，提示其在健康超重人群中心血管保护作用有限，但特定亚组可能存在潜力。未来需扩大样本量、延长干预周期并纳入高危人群，以明确其在慢性病预防中的实际价值。