开发并验证了一种基于ICP-MS/MS技术的多元素分析方法，用于脑脊液的分析及阿尔茨海默病样本的检测

《Journal of Neurochemistry》：Development and Validation of an ICP-MS/MS Method for the Multielemental Analysis of Cerebrospinal Fluid, Examination of Alzheimer's Disease Samples

　　多元素分析脑脊液揭示阿尔茨海默病诊断新方法，采用ICP-MS/MS技术检测24种元素，发现AD患者脑脊液中锰显著降低且能区分患者与非患者，其他元素如硒、铁、锌等也有差异，为神经疾病诊断提供新生物标志物。

　　

摘要

对脑脊液（CSF）进行多元素分析可以为神经疾病的病理生理学提供关键见解，并具有作为阿尔茨海默病（AD）诊断和预测工具的潜力。本研究介绍了一种基于电感耦合等离子体质谱串联技术（ICP-MS/MS）的脑脊液多元素检测方法的发展和验证，该方法可检测金属和类金属元素。作为概念验证，研究人员在一组AD患者（n=20）和非AD对照组（n=19）中评估了脑脊液元素检测的重要性，这些患者表现出典型的脑脊液生物标志物（Aβ42、P-tau和总tau）水平。离散样品引入的ICP-MS/MS方法能够实现准确且精确的脑脊液分析。与基于连续样品引入模式的传统方法相比，该方法具有更高的灵敏度和检测限，且仅需20 μL的脑脊液样本量。研究共检测并定量了24种元素，发现AD患者的脑脊液中Mn、Cr、Se、Fe和Zn的含量较低，而Ag和Bi的含量较高。特别是Mn在区分AD患者和非AD患者方面表现出显著效果，二元回归分析表明Mn是区分这两组人群的最有效元素。此外，AD患者与非AD对照组在某些与AD核心生物标志物及另一种淀粉样蛋白生成片段sAPPβ相关的元素上存在显著的相关性差异。金属、类金属和非金属的定量分析结果揭示了与病理状态相关的差异，这些差异可作为神经疾病的额外生物标志物。

利益冲突

H.Z. 曾在Abbvie、Acumen、Alector、Alzinova、ALZpath、Amylyx、Annexon、Apellis、Artery Therapeutics、AZTherapies、Cognito Therapeutics、CogRx、Denali、Eisai、Enigma、LabCorp、Merry Life、Nervgen、Novo Nordisk、Optoceutics、Passage Bio、Pinteon Therapeutics、Prothena、Quanterix、Red Abbey Labs、reMYND、Roche、Samumed、Siemens Healthineers、Triplet Therapeutics和Wave等公司的科学顾问委员会任职或担任顾问；他还接受过Alzecure、BioArctic、Biogen、Cellectricon、Fujirebio、Lilly、Novo Nordisk、Roche和WebMD等公司的邀请进行演讲。同时，他还是位于哥德堡的Brain Biomarker Solutions（BBS）公司的联合创始人，该公司隶属于GU Ventures孵化器计划（与本研究无关）。J.S.-V. 担任《Journal of Neurochemistry》的资深编辑，未参与本稿的同行评审或编辑决策过程。其他作者均声明无利益冲突。

数据可用性声明

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同行评审

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