急性炎症期间小胶质细胞胞外囊泡中的脂质组特征：通往神经生物学标志物的途径

《Journal of Neurochemistry》：Lipidomic Signatures in Microglial Extracellular Vesicles During Acute Inflammation: A Gateway to Neurological Biomarkers

　　外泌体脂质组学分析揭示了静息与促炎小胶质细胞及其外泌体的特征差异，证实脂质组学可有效区分细胞功能状态及外泌体，为神经退行性疾病生物标志物研究提供新方向。

　　

摘要

细胞外囊泡（EVs）是从全身所有细胞（包括中枢神经系统）释放出的膜结合囊泡，已知它们既携带膜结合蛋白，也携带反映其来源细胞的物质。由于EVs的分子组成能够反映其母细胞的特征，并且它们能够穿越血脑屏障，因此它们作为神经系统疾病的生物标志物具有很大的潜力。迄今为止，该领域的大部分研究都集中在EVs的蛋白质谱分析上；然而，脂质不仅在EVs的形成中起着重要作用，还在介导许多神经退行性疾病的细胞功能和病理进展中发挥作用。在这里，我们首次尝试确定EV脂质作为神经系统疾病生物标志物的潜在用途。在体外实验中，我们将BV-2小胶质细胞暴露于对照组培养基或含有脂多糖（LPS）的培养基中24小时，然后分离出这些细胞及其EVs，并进行了LC-MS/MS分析。我们首次发现，不同的脂质组变化可以区分静息状态的小胶质细胞和促炎状态的小胶质细胞及其EVs，同时EVs与其母细胞之间的某些脂质保持不变。此外，我们还发现小胶质细胞的急性促炎激活会导致特定脂质通路的激活或抑制。最后，我们证明分析母细胞与其EVs之间的脂质关系可能有助于推断细胞功能。这项研究首次证明了脂质组分析不仅可以区分体外细胞的功能状态，还可以区分其EVs的功能状态。我们为未来将EV脂质作为神经系统疾病新型且令人兴奋的生物标志物候选物奠定了基础。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

数据可应要求提供。本文的预印本已发布在bioRxiv上；2025年5月9日；https://doi.org/10.1101/2025.05.27.656354。

同行评审

本文的同行评审历史信息可在https://www.webofscience.com/api/gateway/wos/peer-review/10.1111/jnc.70309查看。