香烟烟雾介导的YTHDC2基因抑制会促进巨噬细胞衰老，并在肺癌中形成促进肿瘤生长的微环境

《IMMUNOLOGY AND CELL BIOLOGY》：Cigarette smoke-mediated YTHDC2 suppression drives macrophage senescence and a tumor-promoting microenvironment in lung cancer

　　本研究探讨香烟烟雾暴露对YTHDC2读者蛋白的影响及其通过诱导巨噬细胞衰老形成肿瘤支持性炎症微环境的作用。单细胞RNA测序显示吸烟者肺癌组织中衰老巨噬细胞富集且YTHDC2表达降低。体外实验表明香烟烟雾提取物（CSE）抑制YTHDC2表达，增强细胞衰老和促炎因子分泌，促进M2样极化。过表达YTHDC2通过调控RPS8减轻巨噬细胞衰老，抑制肿瘤微环境形成。体内模型验证了YTHDC2在烟雾诱导的免疫微环境调控及肿瘤进展中的作用，提示其作为肺癌治疗新靶点。

　　

摘要

香烟烟雾是导致肺癌的主要原因之一，它通过改变免疫微环境来促进疾病的发展。本研究探讨了香烟烟雾暴露对m⁶A读取蛋白YTHDC2的影响、该蛋白在诱导巨噬细胞衰老中的作用，以及由此在肺癌中形成的支持肿瘤生长的炎症微环境。通过对肺癌组织进行单细胞RNA测序发现，与非吸烟者相比，吸烟者的衰老巨噬细胞中YTHDC2的表达水平较低。体外实验表明，香烟烟雾提取物（CSE）会抑制巨噬细胞中的YTHDC2表达，从而导致细胞衰老加剧、促炎细胞因子分泌增加以及巨噬细胞向M2型极化发展。YTHDC2的过表达通过调节RPS8基因来减轻巨噬细胞的衰老，从而限制了促进肿瘤生长的微环境的形成。体内研究使用香烟烟雾暴露的肺癌模型证实了YTHDC2在调节烟雾诱导的免疫微环境和肿瘤进展中的作用。这些发现表明YTHDC2是调控烟雾诱导的巨噬细胞衰老及促进肿瘤生长的微环境的关键因子，为吸烟者的肺癌治疗提供了潜在的目标。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

所有支持本研究结果的数据均可向通讯作者提出合理请求后获得。