儿童肥胖症中血清尿酸与尿酸肌酐比值与非酒精性脂肪肝病关联性研究

《Scientific Reports》：The association of serum uric acid level and the uric acid to creatinine ratio with non alcoholic fatty liver disease in children with obesity

　　本研究针对儿童肥胖人群中非酒精性脂肪肝病（NAFLD）早期诊断难题，通过横断面研究探讨了血清尿酸（sUA）及尿酸/肌酐比值（sUA/Cr）与NAFLD的关联。研究发现sUA/Cr比值、腰围（WC）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）是NAFLD的独立风险因素（OR=1.323），为儿童NAFLD筛查提供了基于常规生化指标的新策略。

　　

随着全球肥胖流行病的加剧，儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为发达国家中最常见的肝病之一。近20年来，其患病率翻倍增长，在肥胖儿童中高达38%。NAFLD不仅与胰岛素抵抗、糖尿病前期、血脂异常等心血管代谢风险因素密切相关，更令人担忧的是，儿童期发病的NAFLD患者比成年期发病者具有更高的发病率和死亡率。然而，肝活检作为诊断金标准因侵入性而不适用于大规模筛查，临床亟需开发准确、无创的生物标志物用于早期识别高风险儿童。

尿酸作为嘌呤代谢的终产物，近年来被证实具有促炎和促氧化作用。研究表明，高尿酸水平可能通过诱导肝细胞ATP耗竭和氧化应激，在NAFLD的发生发展中扮演重要角色。但尿酸水平受肾功能影响较大，而尿酸/肌酐比值（sUA/Cr）可校正肾功能差异，成人研究中已显示其与NAFLD的显著关联。然而，这一指标在儿童群体中的价值尚不明确。为此，土耳其健康科学大学布尔萨高专科培训与研究医院的科研团队在《Scientific Reports》发表了题为"肥胖儿童血清尿酸水平及尿酸/肌酐比值与非酒精性脂肪肝病的关联"的研究论文。

本研究采用横断面设计，于2021年1月至6月期间纳入228名肥胖（BMI≥95百分位数）和167名健康对照儿童（9-18岁），两组在年龄、性别和青春期分期上匹配。所有参与者接受腹部超声检查诊断NAFLD，并排除其他肝病原因。研究人员系统收集了 anthropometric（人体测量）指标、血压和空腹血样，检测了肝功能酶学、血脂、尿酸、肌酐等生化参数，并计算了sUA/Cr比值和HOMA-IR（稳态模型评估的胰岛素抵抗指数）等衍生指标。

研究对象特征

肥胖组与对照组在年龄、性别和青春期分布上无显著差异，但肥胖组的体重标准差、BMI、腰围、收缩压和舒张压标准差均显著高于对照组（p<0.001）。生化指标显示，肥胖组的空腹胰岛素、HOMA-IR、AST、ALT、GGT、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、铁蛋白、sUA和sUA/Cr均显著升高，而HDL-C显著降低（p<0.001）。

NAFLD亚组分析

超声检查发现，肥胖组中74.2%（169例）患有NAFLD，25.8%（59例）未患NAFLD。三组比较（肥胖NAFLD组、肥胖非NAFLD组、对照组）显示，肥胖NAFLD组的体重标准差、BMI、腰围、血压参数均显著最高（p<0.001）。实验室参数中，肥胖NAFLD组的空腹胰岛素、HOMA-IR、ALT、AST、GGT、铁蛋白、sUA和sUA/Cr显著高于另两组，而HDL-C最低（p<0.001）。值得注意的是，sUA水平在肥胖NAFLD组为5.59±1.44 mg/dl，显著高于肥胖非NAFLD组（4.52±1.10 mg/dl）和对照组（4.14±1.03 mg/dl）；sUA/Cr比值在肥胖NAFLD组为9.11±2.39，也显著高于另两组（分别为7.28±1.18和6.81±1.76）。肥胖非NAFLD组与对照组的sUA和sUA/Cr无显著差异。

NAFLD风险因素逻辑回归

单因素逻辑回归显示，性别、腰围、空腹胰岛素、HOMA-IR、AST、ALT、甘油三酯、铁蛋白、sUA和sUA/Cr与NAFLD风险显著相关（p<0.05）。多因素分析进一步明确，腰围（WC）、ALT和sUA/Cr是独立风险因素：腰围每增加1单位，NAFLD风险增加1.044倍（95% CI: 1.013-1.076）；ALT每增加1单位，风险增加1.081倍（95% CI: 1.016-1.149）；sUA/Cr每增加1单位，风险增加1.323倍（95% CI: 1.001-1.748）。值得注意的是，sUA在多因素模型中失去显著性，而sUA/Cr保持独立关联性。

研究结论强调，sUA/Cr比值相较于单独sUA更能反映与NAFLD的独立关联，这可能是因为其校正了肾功能变异的影响。结合腰围和ALT，sUA/Cr比值可作为儿童NAFLD筛查的辅助生物标志物。这一发现尤其适用于医疗资源有限、无法常规开展影像学检查的场景。然而，研究也存在局限性，包括单中心设计、超声诊断轻度脂肪肝敏感性不足、未评估饮食果糖摄入等混杂因素。未来需要更大样本的前瞻性研究验证sUA/Cr比值的临床效用，并探索其与组织学严重程度的相关性。

该研究的创新点在于首次在儿童肥胖群体中系统验证了sUA/Cr比值与NAFLD的独立关联，为这一常见疾病的早期识别提供了简便、经济的实验室指标。随着儿童NAFLD患病率的持续攀升，此类研究对公共卫生防控策略的制定具有重要参考价值。