综述：海马体作为氯胺酮抗抑郁作用的核心枢纽：从分子层面到神经回路重构

《Neuropsychopharmacology》：The hippocampus as a central hub in ketamine’s antidepressant action: from molecules to circuit rewiring

　　Ketamine通过增强海马体突触可塑性（NMDAR阻滞、BDNF-TrkB信号、MeCP2转录调控、神经发生）实现快速抗抑郁，其机制与HPA轴无关，并涉及前额叶-视叶网络整合，为新型抗抑郁策略提供框架。

　　

摘要

氯胺酮作为一种快速起效的抗抑郁药，挑战了传统的单胺能理论框架，并强调了突触和电路水平可塑性在情绪调节中的重要性。本文综述了海马体作为氯胺酮发挥快速和持续抗抑郁作用的关键部位的作用机制。我们综合了多项证据，表明氯胺酮通过多种途径增强海马体的突触可塑性，包括抑制NMDA受体介导的自发神经传递、激活BDNF-TrkB信号通路、促进MeCP2依赖的转录过程以及促进成年神经发生。某些分子调节因子（如Reelin）通过影响NMDA受体信号传导和突触功能，也可能影响个体对氯胺酮的反应效果。值得注意的是，这些海马体效应与更广泛的网络相互作用（尤其是与中前额叶皮层和外侧缰核）协同发生，从而实现抗抑郁反应的电路级整合。此外，氯胺酮的治疗作用与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的正常化是可区分的，这表明抗抑郁机制已逐渐摆脱了单纯依赖神经内分泌系统的传统模式。通过整合分子、突触和系统层面的研究结果，本文提供了一个以海马体为中心的框架，有助于理解氯胺酮的抗抑郁机制，并为基于电路特性的快速抗抑郁药物开发提供了新的策略。