健康女性中跨诊断症状维度的炎症特征

　　本研究探讨了跨诊断心理症状维度与炎症标志物的关联，在健康女性中通过基线测量和急性应激诱导后分析外周血细胞计数、血浆细胞因子及PBMC中内源性IL-6水平。结果显示，“社会退缩”与基线中性粒细胞、单核细胞计数相关；“焦虑抑郁”与应激后中性粒细胞和IL-6升高相关。该研究为跨诊断精神疾病机制提供了生物标记物依据，支持精准干预发展。

　　
### 研究背景与核心问题
近年来，精神疾病分类体系逐渐暴露出局限性。传统诊断标准（如DSM-5）将疾病划分为独立类别，但同一诊断内的患者常表现出症状异质性，且不同诊断间存在重叠症状（如抑郁与焦虑）。基于此，跨诊断（transdiagnostic）研究框架应运而生，其核心是通过数据驱动的维度分析，揭示精神疾病背后的共同病理机制。

该研究聚焦于三个跨诊断症状维度——**社会退缩**（Social Withdrawal）、**焦虑抑郁**（Anxious-Depression）和**强迫与侵入性思维**（Compulsivity and Intrusive Thoughts），并探索这些维度与炎症反应的关联。研究选择健康女性作为受试者，因其生理和心理对压力的敏感性较高，且易受社会文化因素影响，同时可降低性别差异对结果的影响。

### 研究方法与设计
1. **样本选择**：
26名18-35岁的健康女性被纳入研究，排除重大疾病、药物使用及近期剧烈运动。样本以欧洲白人为主，旨在减少个体差异。

2. **炎症标志物检测**：
- **基线测量**：采集空腹静脉血，检测全血细胞计数（中性粒细胞、单核细胞等）及血浆细胞因子（如IL-6、TNF-α）。
- **应激诱导**：采用“荷兰急性压力测试（MAST）”，结合冰水浸泡和认知任务完成，模拟实验室压力情境。
- **动态监测**：压力测试后45分钟再次采血，分析细胞因子水平及单核细胞、B细胞等免疫细胞的内源性IL-6表达。

3. **跨诊断维度评估**：
改编自Gillan等人（2016）的78题问卷，通过因子分析提取三个核心维度，并利用贝叶斯回归量化其与炎症指标的关联。

4. **数据分析**：
- **主成分分析（PCA）**：整合多组炎症数据（细胞计数、血浆细胞因子、内源性IL-6），提取前三个主成分（PC1-PC3），解释70%的变异。
- **贝叶斯回归**：评估跨诊断维度对炎症指标的影响，通过95%最高密度区间（HDI）和证据因子（BF10）量化不确定性。

### 关键发现
1. **基线炎症与症状维度的关联**：
- **社会退缩**与基线单核细胞、中性粒细胞计数呈正相关（HDI包含正值且不包含零）。
- **焦虑抑郁**与基线单核细胞计数呈负相关（HDI范围-0.96至-0.02）。

2. **应激后炎症变化**：
- **焦虑抑郁**维度与应激后中性粒细胞增加及血浆IL-6上升显著相关（BF10>3）。
- **社会退缩**维度与应激后单核细胞激活（通过内源性IL-6检测）相关（BF10=1.88）。

3. **主成分分析（PCA）结果**：
- **PC1**：以中性粒细胞、IL-8和IFN-γ为主，反映急性应激反应。
- **PC2**：以单核细胞、嗜酸性粒细胞和IL-6为特征，与社会退缩维度相关。
- **PC3**：涉及淋巴细胞和IL-12p70，与强迫性思维维度存在潜在关联。

### 机制解释与理论意义
1. **社会退缩与单核细胞激活**：
基线单核细胞升高可能反映慢性低度炎症状态，与社交回避行为相关。应激后单核细胞分泌IL-6的能力增强，提示社会退缩者对压力的生理反应更敏感。这一发现与动物模型中“社会失败”行为诱导的炎症反应一致（Hodes等，2014）。

2. **焦虑抑郁与应激敏感性的关联**：
焦虑抑郁维度与应激后中性粒细胞和IL-6上升相关，可能反映HPA轴过度激活导致的急性炎症风暴。动物研究表明，HPA轴过度反应可导致单核细胞浸润和IL-6分泌（Kigar等，2025）。

3. **IL-12p70与强迫性症状**：
基线和应激后IL-12p70水平与强迫性思维维度负相关。IL-12p70是Th1细胞分化的关键因子，可能通过调节免疫系统功能影响强迫行为（Gee等，2009）。

### 研究局限与未来方向
1. **样本局限性**：
样本量较小（N=26），且仅限健康女性，可能限制结论的普适性。未来需扩大样本量并纳入临床群体（如抑郁症患者）。

2. **炎症标志物多样性**：
研究仅检测部分细胞因子（如IL-6、IL-12p70），未涵盖全部免疫细胞类型（如T细胞亚群）。建议结合多组学技术（如流式细胞术、代谢组学）深化分析。

3. **应激模型的临床相关性**：
实验室应激（如MAST）与真实临床环境中的压力存在差异。后续研究可结合纵向设计，追踪压力暴露与炎症、症状变化的动态关联。

### 跨诊断框架的实践价值
该研究验证了跨诊断分析在精神疾病机制研究中的可行性。例如：
- **精准干预**：针对“社会退缩”维度的患者，可设计抗炎疗法（如IL-6抑制剂）或社交技能训练，改善预后。
- **生物标记物开发**：PC2（单核细胞/IL-6相关）或PC1（急性应激反应）可能作为跨诊断评估的生物学指标。

### 结论
研究首次在健康女性中建立跨诊断症状维度与炎症标志物的关联，为精神疾病的生物学机制研究提供了新范式。未来需结合多学科方法（如神经影像、基因检测）验证跨诊断炎症通路的普适性，并探索靶向干预的临床转化路径。

### 作者贡献声明
Alicia J. Smith负责实验设计、数据分析及论文撰写；Stacey L. Kigar参与数据收集与统计建模；Camilla L. Nord统筹项目并监督整体研究。其他作者在数据分析或论文修订中提供支持。

### 利益冲突声明
Konstantinos Ioannidis因担任期刊编委，从Elsevier获取津贴，不参与论文核心工作。

### 代码与数据公开
研究代码及原始数据已开源（GitHub链接），支持结果可重复性验证。