临床前模型中胶质母细胞瘤微环境中小胶质细胞的炎症反应

《Molecular Neurobiology》：Microglial Inflammatory Response in the Glioblastoma Microenvironment in Preclinical Models

　　胶质母细胞瘤微环境中的小胶质细胞激活通过分泌TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10促进肿瘤细胞去分化（CD133/Nestin升高），米诺环素和PLX3397抑制小胶质细胞可逆转该过程并缩小实体瘤体积。

　　

摘要

胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，目前的治疗方法仅能略微提高患者的生存率。研究肿瘤微环境可能有助于开发更有效的治疗方案。在本研究中，利用器官型海马体培养物探讨了胶质母细胞瘤细胞与小胶质细胞相互作用中的炎症机制。此外，还使用了体内胶质母细胞瘤模型来证实小胶质细胞在胶质母细胞瘤恶性发展中的作用。C6胶质母细胞瘤细胞与器官型培养物相互作用3小时后，培养基中的细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平显著升高，同时Iba-1免疫反应性也增强，表明小胶质细胞被激活。通过用米诺环素或PLX3397处理器官型培养物来抑制或清除小胶质细胞后，培养基中所有这些细胞因子的水平均下降，从而证实了小胶质细胞在胶质母细胞瘤炎症微环境中的作用。胶质母细胞瘤细胞与器官型培养物的相互作用导致肿瘤细胞中去分化标志物CD133和nestin的水平升高，而在米诺环素和PLX3397处理后这些标志物的水平降至最低。然而，在体外实验中，无论是否抑制或清除小胶质细胞，细胞迁移或增殖均未发生显著变化。体内实验中，米诺环素治疗能够减小肿瘤体积并改善胶质母细胞瘤的病理组织学特征。这些发现为了解小胶质细胞如何在肿瘤微环境中与肿瘤细胞及健康细胞相互作用提供了重要见解，这种相互作用会引发神经炎症并促进肿瘤细胞去分化。这一认识可能为胶质母细胞瘤的创新疗法开发奠定基础。

图形摘要

胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，目前的治疗方法仅能略微提高患者的生存率。研究肿瘤微环境可能有助于开发更有效的治疗方案。在本研究中，利用器官型海马体培养物探讨了胶质母细胞瘤细胞与小胶质细胞相互作用中的炎症机制。此外，还使用了体内胶质母细胞瘤模型来证实小胶质细胞在胶质母细胞瘤恶性发展中的作用。C6胶质母细胞瘤细胞与器官型培养物相互作用3小时后，培养基中的细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平显著升高，同时Iba-1免疫反应性也增强，表明小胶质细胞被激活。通过用米诺环素或PLX3397处理器官型培养物来抑制或清除小胶质细胞后，培养基中所有这些细胞因子的水平均下降，从而证实了小胶质细胞在胶质母细胞瘤炎症微环境中的作用。胶质母细胞瘤细胞与器官型培养物的相互作用导致肿瘤细胞中去分化标志物CD133和nestin的水平升高，而在米诺环素和PLX3397处理后这些标志物的水平降至最低。然而，在体外实验中，无论是否抑制或清除小胶质细胞，细胞迁移或增殖均未发生显著变化。体内实验中，米诺环素治疗能够减小肿瘤体积并改善胶质母细胞瘤的病理组织学特征。这些发现为了解小胶质细胞如何在肿瘤微环境中与肿瘤细胞及健康细胞相互作用提供了重要见解，这种相互作用会引发神经炎症并促进肿瘤细胞去分化。这一认识可能为胶质母细胞瘤的创新疗法开发奠定基础。

图形摘要