苍艾挥发油通过调控小胶质细胞BDNF/CREB通路改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为

《Molecular Neurobiology》：Cang-Ai Volatile Oil Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Depressive-Like Behaviour in Mice by Modulating the Microglial BDNF/CREB Signaling Pathway

　　本研究针对抑郁症的神经炎症机制，探索传统中药苍艾挥发油（CAVO）的治疗潜力。通过LPS诱导的小鼠抑郁模型及BV2小胶质细胞实验，发现CAVO能抑制小胶质细胞M1极化，促进M2极化，降低IL-1β、TNF-α等促炎因子，提升IL-10、BDNF水平，并激活AKT/CREB通路。结果表明CAVO通过调节微glia极化及BDNF/CREB信号通路发挥抗抑郁作用，为抑郁症治疗提供新策略。

　　

抑郁症是全球第二大疾病负担，其发病机制涉及神经递质失衡、遗传因素及神经免疫紊乱等多重因素。近年来，研究指出脑源性神经营养因子（BDNF）水平下降和小胶质细胞介导的神经炎症是抑郁症的关键病理环节。脂多糖（LPS）作为炎症诱导剂，可激活小胶质细胞并抑制海马区BDNF表达，从而诱发抑郁样行为。传统中药复方苍艾挥发油（CAVO）在临床中显示抗抑郁潜力，但其作用机制尚未明确。本研究旨在探索CAVO是否通过调控小胶质细胞极化及BDNF/CREB通路发挥抗抑郁作用。

研究采用LPS诱导的小鼠抑郁模型，通过雾化给药方式给予不同剂量CAVO，并以酮胺和塞来昔布作为阳性对照。行为学测试（强迫游泳实验、悬尾实验、糖偏好实验）评估抑郁样行为；免疫荧光染色观察小胶质细胞表型标记Iba1/CD16/32共定位；ELISA检测海马区炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10）及BDNF水平；Western blot分析BDNF/CREB通路关键蛋白（p-AKT、p-ERK1/2、p-CREB）表达；体外实验以BV2小胶质细胞为模型，通过流式细胞术检测CD86/CD163极化标记，并验证CAVO对NF-κB通路的影响。

CAVO改善LPS诱导的抑郁样行为

LPS注射后小鼠体重显著下降，糖偏好率降低，强迫游泳和悬尾实验中的不动时间延长。CAVO治疗后体重恢复，不动时间缩短，糖偏好率回升，表明其快速抗抑郁效果。

CAVO抑制小胶质细胞M1极化

免疫荧光显示LPS增加海马和前额叶皮层Iba1⁺/CD16/32⁺细胞数量，CAVO剂量依赖性减少该现象，提示其抑制M1表型极化。

CAVO调节炎症因子与BDNF水平

ELISA结果显示CAVO降低海马区促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-6），提升抗炎因子（IL-4、IL-10）及BDNF浓度，体外实验在BV2细胞中验证相同趋势。

CAVO激活BDNF/CREB通路

Western blot表明CAVO上调海马和BV2细胞中p-AKT、p-CREB及BDNF表达，抑制p-ERK1/2磷酸化。流式细胞术进一步证实CAVO促进BV2细胞向CD163⁺ M2表型转化，并抑制NF-κB p65活化。

研究结论指出，CAVO通过调控小胶质细胞从M1向M2表型转化，抑制神经炎症，并经由AKT/CREB通路促进BDNF合成，从而缓解抑郁样行为。该研究不仅揭示CAVO的多靶点抗抑郁机制，也为基于微glia极化的抑郁症治疗策略提供实验依据。值得注意的是，CAVO的快速起效特性（给药后2小时奏效）与酮胺类似，但源自天然药物，更具安全性优势。未来需进一步探索CAVO在生理浓度LPS模型及独立给药下的效应，以深化其临床转化潜力。