综述：miR-132及其外泌体形式在阿尔茨海默病中的作用：将表观遗传调控与神经退行性变联系起来

《Molecular Neurobiology》：miR-132 and Its Exosomal Form in Alzheimer’s Disease: Linking Epigenetic Regulation to Neurodegeneration

　　阿尔茨海默病（AD）的神经病理特征包括Aβ斑块、tau神经纤维缠结等，miR-132作为脑特异性miRNA在AD中持续下调，影响Aβ病理、突触功能及神经元生存，并通过外泌体跨血脑屏障传递发挥作用。本文综述了miR-132在AD中的双重作用机制（病理参与与治疗潜力）、表观遗传调控对其表达的影响，以及外泌体介导的细胞间通讯在AD中的研究进展与挑战。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征包括明显的神经病理学改变，如β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块、由过度磷酸化的tau蛋白组成的神经纤维缠结（NFTs）、突触功能障碍以及慢性神经炎症。microRNA（miRNAs）作为关键的转录后调节因子，对中枢神经系统（CNS）功能具有重要影响，并且在AD的发病机制中起着越来越重要的作用。其中，miR-132是一种在脑组织中含量较高的miRNA，在AD患者中其表达水平持续下调，影响着疾病的多个方面，从Aβ和tau蛋白的病理变化到突触完整性和神经元存活。同时，外泌体（纳米级的细胞外囊泡）在细胞间通讯中起着关键作用，并能够将miRNAs转运穿过血脑屏障等生物屏障。本综述综合了目前对miR-132在神经元健康中的内在作用及其在AD中失调机制的理解，阐明了外泌体介导的通讯机制，并探讨了外泌体miR-132与AD病理之间的复杂相互作用。此外，我们还研究了表观遗传调控在调节miR-132表达中的重要作用及其对神经退行性疾病的广泛影响。通过评估miR-132及其外泌体形式的诊断潜力以及它们作为无创生物标志物的前景，本文强调了miR-132在AD中的多方面重要性。同时，也讨论了当前研究中的挑战，特别是外泌体分离方法的标准化问题以及miRNA调控网络的复杂性，指出了未来需要进行全面研究以将这些发现转化为有效的AD治疗策略的必要性。