COVID-19大流行后济南地区住院患者呼吸道病原体谱变迁的多重分子检测研究

《Scientific Reports》：Changes in spectrum of respiratory pathogens infections among hospitalized patients post COVID-19 pandemic in Jinan, Shandong Province

　　本研究聚焦于COVID-19防控政策调整后呼吸道病原体流行格局变化这一临床重要问题。山东大学齐鲁医院团队通过多重RT-PCR结合毛细管电泳技术，对7861例住院患者进行为期两年的病原体监测，发现后疫情期总体病原体检出率显著提升至65.79%（P<0.0001），流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）等病原体呈现明显回升态势，而鼻病毒（HRV）等变化不显著。该研究为精准防控和临床诊疗提供了重要的流行病学证据。

　　

当全球刚刚走出COVID-19大流行的阴霾，医疗系统又面临着新的挑战：曾经熟悉的呼吸道病原体似乎改变了它们的传播规律。在严格非药物干预措施（如口罩令、社交距离）实施期间，许多常见呼吸道病毒的传播受到明显抑制。但随着防控政策逐步放开，这些病原体会以何种方式回归？它们的流行特征是否会发生改变？这些问题对临床诊疗和公共卫生防控至关重要。

正是在这样的背景下，山东大学齐鲁医院的研究团队开展了一项为期两年的系统研究，成果发表在《Scientific Reports》期刊。该研究通过先进的分子检测技术，揭示了济南地区住院患者呼吸道病原体谱在疫情前后的动态变化，为理解后疫情时代呼吸道传染病的流行规律提供了重要证据。

研究团队采用多重逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）结合毛细管电泳技术这一高效检测平台，对2022年3月至2024年2月期间7861例住院患者的咽拭子或鼻咽拭子样本进行了系统检测。这项技术能够同时检测13种常见呼吸道病原体，包括流感病毒（Flu-A）及其H1N1、H3N2亚型、流感病毒B型（Flu-B）、副流感病毒（PIV）、腺病毒（ADV）、人偏肺病毒（HMPV）、人冠状病毒（HCOV）、肺炎支原体（MP）、呼吸道合胞病毒（RSV）、博卡病毒（Boca）、鼻病毒（HRV）和衣原体（Ch）。

患者特征与病原体检出率变化

研究显示，在后疫情期（2023年3月-2024年2月）病原体总检出率达到65.79%，显著高于疫情期（2022年3月-2023年2月）的30.36%（P<0.0001）。这种差异在年龄分布上也有体现：后疫情期成年和老年患者比例增加，而婴幼儿比例相对下降。

防控政策对病原体谱的影响

严格的疫情防控措施期间，HRV（8.78%）是最主要的病原体。而政策放开后，病原体谱发生显著变化，流感病毒（10.22%）成为优势病原体，RSV（9.51%）、HRV（9.35%）和MP（6.50%）紧随其后。特别值得注意的是，Flu-A、Flu-B、RSV等病毒的检出率在后疫情期显著上升，而HRV和Boca病毒的变化不明显，提示不同病原体对防控措施的敏感性存在差异。

混合感染模式演变

研究还发现，混合感染的模式也随着疫情政策变化而发生改变。疫情期主要以PIV+HRV、MP+HRV等组合为主，而后疫情期则出现了MP+HRV、PIV+HRV、RSV+HRV等新的优势组合。HRV在混合感染中始终扮演重要角色，成为最常见的共感染病原体。

不同性别患者的病原体感染

性别分析显示，两性间的病原体感染率无显著差异，但在疫情期，男性患者的HRV和HCOV感染率略高。后疫情期，除Boca病毒在男性中感染率稍高外，其他病原体在两性间的分布基本一致。

年龄特异性流行特征

RSV感染在后疫情期呈现全年龄组上升趋势，特别是在<1岁婴儿中感染率高达29.12%。值得注意的是，RSV在41-59岁和≥60岁人群中的感染率从疫情期的0%分别上升至7.39%和5.8%，打破了传统认为RSV主要影响儿童的认识。在4-13岁学龄儿童中，MP成为优势病原体，感染率达到15.00%。

季节分布特征

呼吸道病原体的流行呈现明显的季节波动，后疫情期的检出率在各个季节均显著高于疫情期。2023年秋季达到峰值（77.79%），而2022年冬季最低（18.27%）。病原体的优势种类也随季节变化：2022年以HRV为主，而2023年则呈现春、夏、秋季分别以Flu-A、PIV、MP为优势病原体的动态变化。

月度流行规律

月度监测揭示了更精细的流行规律：Flu-A H1N1亚型在2023年春季达到高峰，H3N2亚型则在秋冬季节活跃。MP感染从2023年5月开始上升，10月达到峰值。RSV在2023年5月出现异常高峰，打破了传统的冬季流行模式。

这项研究揭示了后疫情时代呼吸道病原体流行的新特征：总体感染率显著回升，但不同病原体的回归时间和强度存在差异；传统季节性规律被打破，出现了异常流行高峰；混合感染模式发生变化，HRV在共感染中持续发挥重要作用。这些发现对临床实践具有重要指导意义：提示在呼吸道感染高发季节需要加强多重病原体检测，特别是对混合感染的识别；针对不同年龄组需要采取差异化的防控策略；基于病原体流行规律的动态监测对医疗资源调配具有重要价值。

研究的局限性包括单中心设计的代表性限制，以及检测方法对病原体种类的覆盖范围可能影响结果。未来需要多中心、社区层面的研究来更全面揭示呼吸道病原体的流行规律。尽管如此，这项研究为理解后疫情时代呼吸道传染病的流行病学特征提供了宝贵数据，为精准防控和临床诊疗策略的制定提供了科学依据。