非侵入性肝纤维化检测与代谢相关脂肪性肝病患者慢性肾脏病风险的关联：一项系统评价与荟萃分析

《Scientific Reports》：Association of noninvasive tests of liver fibrosis with chronic kidney disease in MASLD: a systematic review and meta-analysis

　　本研究针对代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患者慢性肾脏病(CKD)风险预测的临床需求，系统评估了肝纤维化非侵入性检测(NITs)与不同阶段CKD结局的关联。通过对33项研究、27.8万例患者的荟萃分析发现，FIB-4、NFS和LSM等高肝纤维化指标与CKD分期显著相关，其中LSM与CKD≥3期的关联最强(调整后OR=3.12)。研究成果为MASLD患者肾脏风险分层提供了重要循证依据，推动肝病与肾病管理的多学科整合。

　　

在代谢相关脂肪性肝病(MASLD)日益流行的当下，医学界逐渐认识到这种疾病不仅是肝脏问题，更是一个波及全身多个器官的系统性疾病。特别值得关注的是，MASLD与慢性肾脏病(CKD)之间存在密切关联，但两者之间的具体联系机制及风险评估方法仍有待明确。肝脏活检虽然是评估肝纤维化的金标准，但其有创性限制了临床应用。而非侵入性检测(NITs)方法，包括纤维化-4(FIB-4)指数、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分(NFS)和振动控制瞬时弹性成像(LSM)等，为肝纤维化评估提供了便捷替代方案。然而，这些非侵入性指标与MASLD患者不同阶段CKD的具体关联程度，尚缺乏系统评价。

为填补这一知识空白，由Supatsri Sethasine领衔的研究团队开展了一项系统评价与荟萃分析，全面探讨了非侵入性肝纤维化检测与MASLD患者CKD风险的关联。该研究近期发表于《Scientific Reports》杂志，为肝病与肾病交叉领域提供了重要循证医学证据。

研究方法方面，团队遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目(PRISMA)指南，检索了2014年1月至2024年7月期间Medline和Scopus数据库的相关观察性研究。通过严格的纳入排除标准，最终纳入33项研究，涵盖278，355名MASLD患者。研究采用随机效应模型计算合并比值比(OR)和95%置信区间(CI)，并进行异质性分析和发表偏倚评估。

非侵入性肝纤维化检测与肾脏结局的关联

研究团队发现，不同的非侵入性肝纤维化检测指标与CKD的不同表现阶段存在特异性关联。高FIB-4水平与CKD≥3期风险增加显著相关(调整后OR=2.23)，且与晚期CKD包括终末期肾病(ESRD)风险升高有关(OR=2.75)。值得注意的是，FIB-4更倾向于与CKD的后期阶段相关，提示其可能作为疾病进展的指标。

NAFLD纤维化评分(NFS)则显示出与早期肾脏损害的密切联系。高NFS与蛋白尿风险增加相关(调整后OR=1.68)，同时也与CKD≥3期风险升高有关(调整后OR=2.52)。NFS包含糖尿病等代谢风险因素，这可能解释了其在早期肾病识别中的优势。

最为引人注目的是肝脏硬度测量(LSM)与CKD的关联。高LSM值与CKD≥3期风险增加呈现最强关联(调整后OR=3.12)，表明肝脏纤维化程度与肾功能损害存在显著相关性。这一发现支持了肝-肾轴在MASLD病程中的重要作用。

结果可靠性与临床意义

亚组分析显示，尽管存在一定异质性，但各种非侵入性检测指标与CKD风险的关联方向在不同地区和研究中保持一致。亚洲和欧洲人群中的关联强度通常高于美国人群，队列研究的结果也比横断面研究更为显著。这种差异可能反映了不同人群代谢风险负担和遗传易感性的差异。

多变量调整后的分析结果与单变量分析基本一致，表明非侵入性肝纤维化指标与CKD的关联独立于年龄、性别和糖尿病状态等传统风险因素。这一发现增强了研究结果的临床适用性。

肝-肾关联的病理生理基础

研究者从病理生理学角度解释了MASLD与CKD的关联机制。胰岛素抵抗作为核心因素，促进肝脏脂肪堆积、系统性炎症和内皮功能障碍，共同导致肝纤维化和肾损伤。果糖诱导的尿酸升高、肠道菌群失调导致的氧化应激和尿毒症毒素产生，以及Wnt/β-catenin信号通路失调和内质网应激，共同构成了肝-肾轴的分子基础。

研究局限与展望

该研究也存在一定局限性，包括观察性研究的固有性质可能导致残留混杂，肝纤维化严重程度阈值的不一致可能引入错误分类偏倚，以及随访时间有限难以评估肝纤维化与肾病进展的动态关系。未来需要更大规模的前瞻性研究标准化非侵入性检测阈值和CKD结局测量指标，并开展干预性试验评估改善肝纤维化是否能够改善肾脏结局。

结论与临床启示

这项荟萃分析为MASLD患者的肾脏风险管理提供了重要见解。不同非侵入性肝纤维化检测指标与特定CKD表现存在特异性关联，这为临床医生根据患者具体情况选择合适的评估工具提供了依据。研究结果强调了对MASLD患者采取多学科管理方法的必要性，将肝病专家和肾病专家的专业知识结合起来，实现早期识别肾脏风险并及时干预，从而减缓疾病进展。

随着MASLD和CKD全球负担的不断增加，这项研究的意义尤为突出。利用简单的非侵入性肝纤维化检测指标早期识别肾功能障碍，有望成为临床实践中的重要策略，为患者带来更好的长期预后。