胰腺脂肪沉积与2型糖尿病风险的性别特异性关联：一项基于英国生物样本库的大型队列研究

《Communications Medicine》：Sex-specific associations of intrapancreatic fat deposition with incident type 2 diabetes

　　本研究针对胰腺脂肪沉积(IPFD)与2型糖尿病(T2D)发病风险的关系尚不明确，且存在性别差异的问题，利用英国生物样本库中22,703名参与者的MRI数据开展队列研究。结果显示IPFD与T2D发病风险显著相关，且在男性中独立于内脏脂肪(VAT)，提示IPFD可作为T2D风险分层的新型生物标志物，为糖尿病预防提供了新靶点。

　　

当我们谈论糖尿病风险时，常常会提到肥胖这个关键因素。但脂肪在体内的分布位置可能比单纯的体重数字更能揭示健康隐患。近年来，科学家们将目光投向了一个隐藏的脂肪仓库——胰腺。胰腺脂肪沉积(IPFD)就像潜伏在胰岛素生产基地的"不速之客"，可能干扰β细胞正常功能，进而引发2型糖尿病(T2D)。然而，这种关联是否独立于其他脂肪沉积？男女之间是否存在差异？这些谜团亟待解开。

在《Communications Medicine》最新发表的研究中，Wang Xuechen等学者利用英国生物样本库(UK Biobank)的大规模数据，对22,703名基线无糖尿病的参与者进行了长达4.2年的追踪。研究采用磁共振成像(MRI)技术精确量化胰腺脂肪，揭示了IPFD与T2D风险的性别特异性关联。

关键技术方法

研究采用英国生物样本库中超过6万参与者的MRI数据，通过双回波Dixon Vibe协议进行体部扫描，利用AMRA Profiler Research软件自动分割内脏脂肪(VAT)，采用PRESCO算法基于质子密度脂肪分数(PDFF)定量肝脂肪和胰腺脂肪。T2D结局通过医院住院记录、初级保健数据和国家死亡登记系统追踪确定。

研究结果

人群特征

最终队列包含11,895名女性(52.4%)和10,808名男性，平均年龄分别为63岁和65岁。男性胰腺脂肪含量显著高于女性(13%±9% vs 8%±7%)。相关性分析显示IPFD与BMI、肝PDFF和VAT均呈正相关，女性中VAT与IPFD的相关性更强(斯皮尔曼相关系数0.675)。

IPFD与T2D的关联

多变量调整后，IPFD每增加1个标准差，男性T2D风险增加35%(HR 1.35, 95%CI 1.17-1.55)，女性风险增加53%(HR 1.53, 95%CI 1.32-1.78)。进一步调整BMI或肝脂肪后，关联仍然显著。特别值得注意的是，调整VAT后，男性中IPFD与T2D的关联依然显著(HR 1.22, 95%CI 1.05-1.43)，而女性中关联不再显著(HR 1.19, 95%CI 0.99-1.44)。

交互作用分析

研究发现IPFD与年龄在男性中存在显著交互作用(p=0.003)。60岁以下男性中，IPFD每增加1个标准差，T2D风险增加118%(HR 2.18, 95%CI 1.59-2.99)，而60岁以上男性风险仅增加24%。女性中未发现类似年龄交互作用。IPFD与BMI或遗传风险评分之间均无显著交互作用。

敏感性分析

排除基线心血管疾病或癌症患者、排除HbA1c>48 mmol/mol的潜在糖尿病患者、使用遗传种族分组替代自我报告种族等多种敏感性分析均证实主要结果的稳健性。

结论与讨论

本研究首次在大规模人群中系统评估IPFD与T2D风险的性别差异，发现IPFD在男性中独立于全身肥胖、肝脂肪和内脏脂肪预测T2D风险，而在女性中主要反映内脏脂肪的效应。这一发现为理解T2D发病机制的性别差异提供了新视角。

年轻男性中IPFD与T2D的强关联提示胰腺脂肪可能是该人群糖尿病预防的重要靶点。研究支持"双循环假说"中胰腺脂肪介导β细胞功能紊乱的理论，为通过减少胰腺脂肪逆转T2D的干预策略提供了证据支持。

研究局限性包括观察性设计难以确立因果关系、参与者主要为高龄白人群体等。未来需要在更多种族和年轻人群中验证结果，并通过机制研究阐明IPFD影响β细胞功能的具体通路。

总之，这项研究将胰腺脂肪推向了糖尿病预防的前沿，提示在传统肥胖指标之外，应关注脂肪分布的位置特异性效应，为实现精准化糖尿病防控提供了新思路。