转化抑郁研究中的现代体内啮齿类动物电休克治疗模型：一项系统性评价

《Translational Psychiatry》：Contemporary in vivo rodent electroconvulsive therapy (ECT) models in translational depression research: a systematic review

　　本刊推荐：为阐明电休克治疗(ECT)的作用机制并提升其临床转化价值，研究人员系统评价了2000-2023年间48项采用电休克刺激(ECS)干预慢性应激抑郁模型的啮齿类动物研究。结果显示ECS可显著改善快感缺失(OR=14.5)、运动活性(OR=6.0)和绝望行为(OR=4.5)，但可能诱发记忆损伤(OR=0.1)。该研究为优化临床前ECS模型标准化及推动ECT生物标志物发现提供了方法论框架。

　　

在精神疾病治疗领域，电休克治疗(ECT)作为治疗重度或难治性抑郁症的有效手段已应用数十年，但其确切的生物学作用机制仍不明确。尽管临床研究证实ECT能快速改善抑郁症状并降低自杀风险，但个体化治疗反应预测和长期疗效维持仍是临床面临的挑战。为突破人体研究的伦理和技术限制，科学家们通过电休克刺激(ECS)——这一在啮齿类动物中模拟ECT的临床前模型，在受控环境下探索其神经生物学机制。然而，现有研究在动物品系、应激范式、ECS参数等方面存在显著异质性，导致研究结果难以整合转化。

为此，来自德国马克斯·普朗克精神病研究所的Kokolakis等人首次对2000年至2023年间发表的ECS研究进行了系统性评价，聚焦于慢性应激抑郁模型中的生物行为学效应。该研究严格遵循PRISMA 2020指南，最终纳入48项研究（7项小鼠实验，41项大鼠实验），揭示了ECS在改善抑郁核心症状方面的显著效益，同时指出了模型标准化建设的迫切性。这项发表于《Translational Psychiatry》的研究为提升ECT临床前研究的转化价值提供了重要方法论基础。

研究人员通过系统检索PubMed和Web of Science数据库，采用八组关键词组合筛选文献。纳入标准包括：使用病因学合理的抑郁模型、ECS干预、同时包含行为学和生物学指标。通过定制化数据提取表记录动物特征、应激方案、ECS参数等关键信息，并采用robvis工具进行偏倚风险评估。针对行为学结果计算了总结比值(odds)，以量化ECS在不同行为领域的效应方向。

研究结果

1. 研究特征与实验设计

分析显示，Sprague Dawley品系成年雄性大鼠占主导（54.2%），而雌性模型完全缺失。慢性不可预知温和应激(CUMS)是最常用抑郁模型（54.2%），应激持续时间平均26±10天。ECS参数存在显著异质性：71%研究采用耳夹电极，46%实施7天干预，最常用刺激参数为双向方波（脉宽1.5 ms，电流800 mA，频率125 Hz）。值得注意的是，所有使用800 mA电流的研究均源自中国地区设备，提示存在地域技术偏好。

2. 行为学效应分析

通过总结比值评估发现，ECS对快感缺失行为改善最为显著（比值14.5），其次为运动活性恢复（比值6.0）和绝望行为改善（比值4.5）。焦虑样行为有适度改善（比值2.0），但记忆功能呈现负面效应（比值0.1）。在分子层面，25%研究报道海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达上调，提示神经可塑性机制参与ECS作用。

3. 偏倚风险与证据质量

偏倚评估显示77.1%研究存在中度风险，主要源于实验人员盲法缺失和数据报告不完整。尽管存在方法学异质性，但行为学结果方向一致性支持证据质量的可靠性。分子研究因靶点多样性难以进行整体评价。

讨论与展望

本研究发现ECS能有效逆转慢性应激诱导的行为学缺陷，这与ECT在抑郁患者中改善快感缺失、运动迟滞等核心症状的临床效应相吻合。然而，ECS诱发的记忆损伤与临床观察到的短期认知副作用形成重要对照，提示模型具有一定预测效度。值得注意的是，当前ECS模型与临床实践存在关键差异：啮齿类研究普遍采用双耳电极且未使用肌肉松弛剂，这可能导致外周抽搐强度高于改良型ECT，进而影响神经炎症等下游机制。

研究者强调，未来研究需从三方面提升转化价值：首先，建立标准化ECS参数报告体系，包括采用立体定位电极植入、脑电图(EEG)监测发作质量、开发啮齿类发作质量指数(SQI)；其次，拓展研究维度，纳入雌性动物、采用系统生物学方法（如多组学技术）解析机制；最后，通过多中心合作和系统异质化设计提升结果稳健性。尤为重要的是，应建立基于抑郁样综合征(DLS)的表型验证框架，增强模型与临床抑郁亚型之间的对应关系。

这项研究首次系统梳理了ECS在抑郁模型中的应用现状，不仅证实了其作为ECT转化研究工具的有效性，更为构建下一代标准化实验方案提供了路线图。通过弥合临床前与临床研究的方法学鸿沟，有望加速ECT反应生物标志物的发现，最终实现抑郁患者的精准神经调控治疗。