益生元与益生菌通过肠-皮肤轴调控生命周期皮肤健康与疾病的范围综述

《Nutrition Reviews》：Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics as Oral Supplements for Skin Health, Function, and Disease Throughout the Life Course: A Scoping Review

　　本刊推荐：为系统评估口服益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)和合生元(synbiotics)对生命周期皮肤健康与疾病的影响，研究人员开展了一项范围综述，纳入了516项研究。结果显示，特应性皮炎(AD)是研究最集中的领域（330项研究），而皮肤老化、银屑病和痤疮等方向也展现出潜力。该研究为未来精准化干预和产业创新提供了重要证据图谱，并指出需加强老年人群研究和报告规范性。

　　

当我们谈论皮肤健康时，大多数人首先想到的是护肤品或防晒霜，但科学家们正在探索一个更为深层的联系——肠道与皮肤之间的神秘对话。随着全球皮肤疾病负担日益加重（已成为第四大致残原因），人们开始关注可干预的风险因素，其中饮食调节被认为是最具潜力的方向之一。在这一背景下，肠-皮肤轴（gut-skin axis）的概念自1930年被提出后，近年来重新成为研究热点。口服益生菌（活的微生物）、益生元（选择性利用的底物）和合生元（前两者的混合物）通过调节肠道微生物群，可能成为改善皮肤健康的新策略。然而，现有证据分布零散，缺乏对整个生命周期、各类皮肤问题和不同干预类型的全面评估。为此，由伦敦国王学院营养科学系主导的研究团队在《Nutrition Reviews》上发表了首篇系统性映射该领域证据的范围综述。

研究人员采用乔安娜布里格斯研究所（JBI）标准，系统检索了六大数据库及非同行评议文献，最终纳入516项研究（含73篇系统评价）。通过预定义的数据提取模板，团队从研究类型、人群特征、干预措施和皮肤结局等维度进行了全面图谱分析。

研究结果显示，该领域呈现爆发式增长态势，半数研究发表于2018年后。从干预类型看，益生菌研究占主导（401项），其中乳酸杆菌属（Lactobacillus）最为常见，鼠李糖乳杆菌GG（Lactobacillus rhamnosus GG）是使用最广泛的单菌株。益生元研究中，菊粉型果糖（ITF）和低聚半乳糖（GOS）是主要研究对象；合生元则多采用多菌株益生菌与单一益生元的组合。

年龄分层分析揭示明显的研究不平衡性：婴儿（0-1岁）和成人（18-60岁）是主要研究对象，分别占42%和41%，而60岁以上老年人仅占15%。皮肤疾病研究中，特应性皮炎（AD）占据绝对主导（330项），远超银屑病（24项）和痤疮（23项）。在健康人群的皮肤功能方面，与皱纹、弹性、老化或紫外线反应相关的研究有54项，显示这一方向正在兴起。

证据一致性分析发现，特应性皮炎预防方面的meta分析显示阳性结果的比例（92%）高于疾病严重度改善（73%）。在痤疮和银屑病等领域，初步证据令人鼓舞但尚未转化为临床指南推荐。值得注意的是，只有8%的人类研究报告了参与者饮食情况，且益生菌菌株和剂量的报告也存在显著不一致。

研究结果详细分析

证据分布特征

地理分布显示85%的人类研究集中在欧洲和亚洲，非洲和南美洲证据稀缺。动物实验主要使用小鼠模型（89%），且93%针对成年动物。人类随机对照试验（RCT）的中位样本量为63人，干预时长中位数为12周，65%的研究未使用联合干预。

益生菌干预特征

单菌株益生菌占51%，多菌株占37%。在菌属分布上，乳酸杆菌单独使用占42%，与双歧杆菌联合使用占28%。报告规范方面，仅18%的研究确认所用菌株能够活着到达肠道，这可能影响结果解读。

益生元与合生元研究现状

益生元研究中，ITF和GOS分别占47%和44%，两者联用占26%。合生元研究显示，34%采用含乳酸杆菌和双歧杆菌的多菌株益生菌与ITF预 biotic的组合模式。近年来，多酚等新型益生元候选物的研究逐渐增多。

系统评价证据整合

73篇系统评价中，96%关注皮肤疾病管理，仅3篇涉及健康人群的皮肤功能改善。特应性皮炎仍是绝对重点（64篇），其中预防效果的meta分析阳性率（92%）高于严重度改善（73%）。其他皮肤疾病的系统评价数量有限，如银屑病和痤疮各2篇，且均指出存在显著异质性。

结论与展望

本研究首次全面映射了口服益生菌、益生元和合生元在皮肤健康领域的证据图谱。特应性皮炎已具备开展伞状评价（umbrella review）的证据基础，而皮肤老化、痤疮和银屑病等领域则需要更新的meta分析以支持临床转化。针对皮肤癌、脱发、玫瑰糠疹等初步证据较少的疾病，以及老年人群的代表性不足问题，是未来的重点研究方向。

该研究强调，未来试验需遵循CONSORT（ Consolidated Standards of Reporting Trials）标准及益生菌/益生元特定报告规范，提高菌株、剂量和饮食背景的透明度。同时，应增强人群多样性，避免系统评价中的语言限制，以提升证据的普适性。对于产业界而言，皮肤健康功能产品创新存在显著机遇，但需以严谨研究为支撑。

总之，这项研究为肠-皮肤轴的转化医学研究提供了路线图，不仅指明了证据饱和区与空白区，也为临床实践、产业创新和科研布局提供了决策依据。随着微生物组研究的深入，口服微生态调节剂有望成为皮肤健康管理多模态策略中的重要一环。