社交纽带延缓雄性宽吻海豚表观遗传衰老:首次在非人哺乳动物中揭示“朋友让你更年轻”的分子证据

《Communications Biology》:Social bonds decrease epigenetic age in male bottlenose dolphins

【字体: 时间:2025年12月01日 来源:Communications Biology 5.1

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  为厘清“社会关系是否真能减慢生物衰老”这一悬而未决的问题,研究团队利用40年Shark Bay野生雄性印太瓶鼻海豚行为-遗传队列,构建物种特异DNA甲基化时钟,发现累积同性社交纽带强度每增1 SD,表观遗传年龄(epigenetic age)即年轻1.69年,而群体过大反而加速衰老。结果提示社交纽带本身而非单纯群居带来抗衰老益处,为理解社会性与寿命的进化权衡提供新范例。

  在蔚蓝的Shark Bay,雄性海豚结成可维持数十年的“兄弟连”,彼此协作争夺配偶。人们已知社交强者生育更多,但“朋友多是否真能延缓衰老”仍缺少分子证据。人类社会研究提示,孤独加速DNA甲基化时钟,但非人哺乳动物是否也如此?此前对狒狒、田鼠的研究结果不一,原因包括缺乏物种特异表观遗传时钟、样本小或社会变量定义模糊。为回答“社交纽带是否影响生物年龄”,作者整合40年行为观测与皮肤活检,首次在非灵长类野生种群中校准雄性专属DNA甲基化时钟,并检验社交连通度、群体规模与表观衰老的关系。
研究采用68只±1岁准确龄海豚共90份皮肤样本,利用Horvath MammalMethylChip40芯片获得29 813个可映射探针的甲基化比例,以弹性网络回归+留一个体交叉验证(LOIOCV)构建时钟,MAE=2.0年,r=0.86。随后聚焦38只雄性的50份样本,控制取样年份与个体ID随机效应,在线性混合模型中检验累积同性社交纽带强度(cumulative social bond strength,以SRI加权度标准化)与平均雄性群大小对epigenetic age的影响。
关键技术方法:1) Shark Bay 40年个体行为-遗传队列;2) 物种特异DNA甲基化时钟(LOIOCV弹性网络);3) 简单比例指数(SRI)社会网络分析;4) 线性混合效应模型与AIC模型选择;5) 中介效应检验;6) AgeAccel(epigenetic age残差)稳健性验证。
研究结果:
Epigenetic clock calibration
利用90份皮肤样本校准海豚专属时钟,证实甲基化年龄与日历年龄高度相关,为后续比较提供基准。
Statistical analyses of relationships between social bonds and epigenetic age
最优模型显示:累积社交纽带强度每增1 SD(0.17),epigenetic age下降1.69年(P=0.012);平均雄性群大小每增1 SD(1.44个体),年龄上升1.33年(P=0.013)。二者无共线性,且中介分析表明社交纽带并非通过群体规模间接发挥作用。将因变量换成AgeAccel后结论依旧,且在±6月龄高精度年龄组与成年(≥14岁)子样本中均复现,提示结果稳健。
Discussion
研究首次在野生非人哺乳动物中证实“强社交→甲基化时钟减慢”。作者推测,盟友合作降低应激与炎症(inflammation),减少氧化压力,从而延缓生物学衰老;而群体过大可能带来配偶竞争与疾病传播成本,抵消群居护食或反捕食收益。该发现与人类社会支持降低epigenetic age的观察趋同,暗示社交-衰老关联或广泛存在于长寿社会哺乳动物。论文指出未来可通过实验操控社交环境、测定糖皮质激素与炎症标志物,进一步验证因果机制。综上,研究将社会网络理论与甲基化时钟结合,为理解社会行为、表观遗传与寿命的进化互动提供新框架,也为保护管理高度社会性鲸类提出关注社群稳定性的新视角。
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