HPV阳性口咽癌的个体化监测新策略：基于风险分层的成本效益优化方案

《Cell Reports Medicine》：Optimal post-treatment surveillance strategy for human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer

　　本研究针对HPV阳性口咽癌缺乏个体化随访共识的临床难题，通过建立随机生存森林模型分析1146例患者数据，提出了基于TNM分期的风险适应监测策略。结果显示：I-III期患者5年内分别接受10/11/12次随访的方案，较NCCN指南更早发现复发且更具成本效益（ICER为负值），为个体化随访提供了循证依据。

　　

当医生面对一位经过放化疗治疗的HPV阳性口咽癌患者时，一个现实难题浮现在眼前：应该如何安排后续的随访计划？目前临床实践中存在多种相互矛盾的指南建议——美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐5年内进行10-27次随访，而放射治疗肿瘤组（RTOG）方案则建议14次随访。更棘手的是，这些标准方案对所有患者"一视同仁"，并未考虑不同分期患者复发风险的显著差异。这种"一刀切"的随访模式既可能造成医疗资源浪费，又可能错过早期发现复发的最佳时机。

在这一背景下，曹才能（Caineng Cao）博士与Nancy Y. Lee教授团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一项开创性研究，他们通过对1146例接受调强放疗（IMRT）的HPV阳性口咽癌患者进行深入分析，开发了一套基于个体复发风险的精准监测策略。这项研究不仅揭示了不同分期患者的复发规律，更重要的是提出了一套既科学又经济的随访方案。

研究团队主要运用了三大关键技术方法：首先利用随机生存森林（RSF）机器学习算法建立复发风险预测模型，通过对Memorial Sloan Kettering癌症中心2013-2023年间收治的患者队列进行回顾性分析，计算每月疾病失败概率；其次开发风险适应随访安排算法，根据复发风险高低分配随访频次；最后通过马尔可夫决策分析模型进行成本效益验证，比较不同策略的质量调整生命年（QALY）和增量成本效益比（ICER）。

患者特征

研究纳集的1146例患者中，55.5%为I期疾病，18.4%为II期，26.1%为III期。中位随访时间达63.4个月，期间共完成575次颈部磁共振成像、1170次颈部CT、1286次胸部CT和2626次PET/CT检查，为分析复发模式提供了丰富数据基础。

失败发生率和模式

统计分析显示，局部复发、区域复发和远处转移的发生率分别为3.0%、3.6%和9.5%。中位发生时间分别为17.3个月、13.7个月和11.6个月，表明远处转移发生最早且频率最高，是随访中需要重点关注的事件。

风险调整后的疾病失败概率

通过RSF模型计算发现，5年风险调整后的疾病失败概率随分期显著递增：I期为10.9%，II期为20.2%，III期高达29.8%。值得注意的是，不同分期患者的复发高峰时间存在明显差异——III期患者在治疗后6个月即出现复发高峰，而I期和II期患者的复发高峰分别出现在12个月和15个月左右。

建立基于风险的监测策略

基于上述风险模式，研究团队设计了分期特异性随访方案。

以III期患者为例，12次随访的分布为：第一年6次，第二年3次，第三至五年各1次。具体安排在第3、4、6、7、8、10、13、19、22、26、38和54个月，完美契合复发风险的时间分布。

肿瘤监测性能比较

与现有指南相比，风险适应策略展现出显著优势。

对I期患者而言，仅需10次随访的风险适应策略即可达到NCCN15方案（15次随访）的检测效果；而对III期患者，12次随访的风险适应策略与NCCN15和RTOG方案效果相当，但访视次数明显减少。

成本效益分析

马尔可夫模型分析证实，风险适应策略在所有分期中均具有最优的成本效益比。I期患者的风险适应策略ICER为-39,900美元/QALY，意味着该策略不仅效果更好，成本反而更低。II期和III期患者的ICER分别为-23,055美元/QALY和-318美元/QALY，同样显示其经济优势。

风险监测策略推荐

基于全面分析，研究团队提出了具体实施方案。

I期患者5年内接受10次随访（第1年4次，第2年3次，第3年2次，第4年0次，第5年1次）；II期患者11次随访（4、3、1、2、1次）；III期患者12次随访（6、3、1、1、1次）。特别值得注意的是，所有分期患者都应在前两年加强远处转移监测，而III期患者还需在3-5年内持续关注局部区域复发风险。

这项研究的价值不仅在于提出了更科学的随访方案，更重要的是建立了一种基于真实世界数据的个体化随访方法学。与既往研究相比，该策略充分考虑了不同分期患者的复发风险差异，避免了低风险患者的过度随访和高风险患者的监测不足。虽然研究存在未涵盖第二原发癌筛查和治疗毒性管理等局限，且结论主要基于IMRT治疗患者，对经口机器人手术（TORS）和质子治疗（IMPT）患者的适用性有待验证，但其核心方法学为各类癌症的随访策略优化提供了重要参考。

随着精准医疗时代的到来，这种"量体裁衣"式的随访模式代表了个体化癌症管理的发展方向。该研究通过严谨的统计学方法和卫生经济学评估，为临床实践提供了既科学又实用的解决方案，有望在未来改善HPV阳性口咽癌患者的长期生存质量，同时优化医疗资源配置。