摄入含有双酚A（BPA）的母乳会扰乱盲肠的微生物群和肠道屏障，从而导致断奶前兔子的生长受到抑制

《Ecotoxicology and Environmental Safety》：Ingestion of BPA-containing breast milk disturbs the cecum microbiota and intestinal barrier contributing to growth inhibition of pre-weaning rabbits

　　BPA通过母乳传递影响幼兔生长及肠道功能，揭示其干扰抗氧化系统、内分泌激素及肠道菌群稳态的机制。

　　
本研究以哺乳期母兔为模型，系统探究了双酚A（BPA）通过母乳传递对幼兔生长性能及肠道功能的影响机制。实验采用随机分组设计，将8只哺乳期母兔分为对照组和80 mg/kg/d BPA暴露组，每组4只，每只母兔哺乳8只幼兔。通过连续21天的口服给药，结合乳液代谢组学分析发现，BPA在母兔乳汁中浓度显著升高（p<0.01），并在第21天达到峰值，证实了BPA可通过母乳实现跨代传递。值得注意的是，尽管对照组乳汁中BPA残留量极低（<0.1 ng/mL），但暴露组母兔乳汁中BPA浓度最高可达3.2 ng/mL，表明口服给药能有效实现BPA的乳汁富集。

在幼兔健康监测方面，实验发现BPA暴露组幼兔在出生后35天内的平均体重较对照组低18.7%（p<0.01），肝脏指数下降22.3%，卵巢和子宫重量分别减少14.5%和17.2%。血液生化检测显示，谷胱甘肽过氧化物酶活性降低31.4%，丙二醛含量升高2.8倍，证实BPA暴露诱导了显著的氧化应激反应。内分泌指标分析发现，生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平分别下降42.1%和35.6%，而促甲状腺激素（TSH）升高1.8倍，甲状腺素（T3、T4）浓度降低至正常值的57.3%和63.8%，提示BPA干扰了GH-IGF-1轴和甲状腺激素代谢通路。

肠道功能评估方面，cecal内容物BPA浓度达0.85 μg/g（p<0.01），远超对照组0.12 μg/g。组织学分析显示，BPA暴露组肠道黏膜厚度增加0.38 μm（p<0.01），杯状细胞数量减少41.2%，肠道屏障完整性指数下降28.6%。16S rRNA测序揭示肠道菌群α多样性指数（Chao1）降低19.8%，β多样性分析显示菌群组成存在显著差异（p<0.05）。关键菌群门水平上，拟杆菌门（Bacteroidota）占比下降12.3%，而变形菌门（Proteobacteria）增加9.8%。 genus层面，拟杆菌门（Bilophila）丰度升高3.2倍，梭菌属（Clostridium）和链球菌属（Streptococcus）等潜在致病菌占比显著上升（p<0.01）。

代谢组学分析共鉴定出386种差异代谢物，其中15种与能量代谢相关物质（如肉碱、脂溶性维生素）的浓度下降超过2倍，而丙二醛等氧化应激标志物升高4.1倍。值得注意的是，BPA暴露导致肠道菌群中丁酸代谢相关菌群（如罗斯氏菌属Rothia）丰度下降34.7%，而产硫化氢菌群（如脱硫弧菌属Desulfovibrio）上升21.3%，提示菌群代谢功能发生偏移。

在免疫调节方面，qPCR检测显示促炎因子（IL-6、TNF-α）mRNA表达量分别升高2.3倍和1.8倍，而抗炎因子（IL-10）表达量降低57.2%。肠道屏障相关蛋白（ZO-1、Claudin-1）的mRNA水平下降42.1%和35.8%，印证了肠道通透性增加的病理特征。特别值得关注的是，BPA暴露组幼兔肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门比值（F/B）由1.2升至1.8，与代谢紊乱指数（MDI）呈显著正相关（r=0.76，p<0.01）。

本研究创新性地建立了哺乳期BPA暴露的动物模型，通过三重验证机制揭示了跨代毒性传递路径：母体BPA暴露→乳汁富集→幼体肠道蓄积→氧化应激→内分泌紊乱→肠道屏障破坏→生长抑制。该发现为解释人类早期生命阶段暴露BPA的长期健康风险提供了重要实验依据。研究同时发现，BPA通过激活PI3K/Akt和NF-κB信号通路（经Western blot验证），调控肠道菌群中短链脂肪酸（SCFAs）合成菌的活性，导致SCFAs总产量下降68.4%（p<0.01），这可能是肠道屏障功能受损的关键机制。

未来研究可进一步探讨BPA在幼兔肠道中的生物转化过程，以及特定菌群门类（如放线菌门Actinobacteria）在代谢调节中的潜在作用。建议采用单细胞测序技术深入解析菌群结构异质性，并结合宏基因组转录组学（metatranscriptomics）研究菌群代谢功能变化，这对制定精准的BPA防控策略具有重要指导意义。