乳腺癌骨转移研究十五年全景（2009-2024）：文献计量与可视化分析揭示热点与未来方向

《Hormones & Cancer》：Global trends in breast cancer bone metastasis research (2009–2024): a bibliometric and visual analysis of hotspots and future directions

　　本研究针对乳腺癌骨转移（BCBM）这一严重影响患者生存与生活质量的并发症，通过对2009-2024年间210篇文献的文献计量学分析，系统梳理了全球研究趋势。研究发现中美两国为研究主导力量，当前热点集中于骨转移微环境（BMME）、肿瘤-骨细胞相互作用及干细胞机制。研究揭示了从疾病表征向分子机制与靶向治疗演进的趋势，为未来精准治疗及AI预测模型开发提供了重要参考。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其远处转移是导致患者死亡的主要原因，而骨骼是乳腺癌最易转移的部位。高达70%的IV期乳腺癌患者会发生骨转移，其中17%-37%的患者转移仅局限于骨骼。骨转移不仅显著缩短患者生存期（中位生存期约24个月），还引发骨痛、病理性骨折等严重并发症，极大降低患者生活质量。尽管现有骨靶向药物（如双膦酸盐、RANKL抑制剂地诺单抗）能改善症状，但一旦发生骨转移，患者5年生存率仍仅为20%左右，治疗挑战巨大。

为系统梳理该领域十五年来的研究进展，Wang Zhichao等人对2009至2024年间Web of Science核心合集中的210篇相关文献进行了文献计量学与可视化分析，研究成果发表于《Discover Oncology》。该研究运用CiteSpace与VOSviewer软件，从发文趋势、国家/机构贡献、期刊分布、关键词共现与突现、文献共被引等维度，揭示了乳腺癌骨转移研究领域的演变规律、热点前沿及未来方向。

研究采用的关键技术方法包括：

通过Web of Science核心合集（SCI-EXPANDED索引）系统检索2009-2024年相关文献，检索策略整合乳腺癌、骨转移及肿瘤生物学等核心概念。经过去重及严格筛选（PRISMA流程），最终纳入210篇文献进行深入分析。利用CiteSpace（版本6.4.R1）和VOSviewer（版本1.6.20）进行文献计量和可视化分析，具体包括年度发文趋势、主要作者/机构/国家贡献、核心期刊、关键词共现与突现分析以及参考文献共被引分析。

4.1 描述性统计结果

年度发文量显示，2009-2014年间年发文量较低（<10篇/年），2015年后开始逐步上升，2021年（18篇）和2022年（20篇）达到峰值，2023-2024年稳定在近20篇，反映出该领域研究兴趣的持续增长。

4.1.1 作者/机构分析

Ottewell, Penelope D（英国谢菲尔德大学）以12篇发文量位居首位，Holen, Ingunn（同机构，10篇）次之。谢菲尔德大学团队主要研究IL-1B在BCBM中的作用，而汉堡大学医学中心（UKE）团队则聚焦于骨转移微环境（BMME）。

4.1.2 国家/地区分析

中国（74篇，35.24%）和美国（71篇，33.81%）是两大主导国家，发文量无显著差异（χ2=0.12, P=0.729）。国家合作聚类分析显示三大网络：中美德（红）、法意澳（蓝）、日韩（绿）。

4.1.3 期刊分析

《Cancers》（14篇）和《International Journal of Molecular Sciences》（11篇）发文量最多。按篇均被引频次计，《Cancer Research》（65.00）、《Oncotarget》（40.13）和《Journal of Bone and Mineral Research》（38.50）影响力领先。

4.2 可视化分析结果

4.2.1 关键词分析

关键词聚类显示五大主题群：乳腺癌本身（绿）、骨转移（蓝）、细胞行为与基因表达（如"expression", "cell"）、微环境（如"tumor microenvironment", "bone microenvironment"）及骨细胞（"osteoclast", "osteoblast"）。研究表明当前研究核心集中于BCBM的分子机制及肿瘤细胞与骨微环境的相互作用。

时间演化显示，研究焦点从早期的疾病表征（2009-2013的"disease"）逐步转向肿瘤生长（"tumor growth"）、细胞迁移（"migration"）、破骨细胞分化（"osteoclast differentiation"）及其分子机制（"mechanisms"），进而关注患者生存（"survival"）及治疗策略（如"zoledronic acid"）。近期（2020年起）研究热点强烈聚焦于"stem cells"（突现强度3.1）和"tumor microenvironment"（突现强度2.56），表明肿瘤干细胞与BMME的相互作用成为前沿。

4.2.2 共被引分析

共被引参考文献聚类形成四大主题：骨转移机制与肿瘤细胞-宿主微环境相互作用（红）、骨转移的临床管理与治疗（绿）、肿瘤细胞迁移侵袭与转移分子机制（蓝）、BCBM的统计与流行病学方面（黄）。被引最高的文献为Mundy（2002）关于骨转移的综述和Kang（2003）关于乳腺癌骨转移多基因程序的文章，奠定了该领域对转移基本机制的理解基础。

高被引期刊包括《Cancer Research》、《Nature》、《Nature Reviews Cancer》等癌症研究顶级期刊。

总结与讨论

本研究清晰描绘了2009-2024年乳腺癌骨转移研究领域的动态演变。发文量的持续增长及中美两国的引领作用表明该领域受到全球持续关注。研究焦点已从早期的疾病病理学、肿瘤生长和细胞迁移，深化至对分子机制的探索（如RANKL通路抑制剂地诺单抗的临床应用）及近期对骨转移微环境（BMME）和肿瘤干细胞作用的重点关注。例如，Wu等人发现SCUBE2通过Hedgehog信号通路在管腔型乳腺癌骨转移中塑造免疫抑制微环境，凸显了靶向BMME的治疗潜力。

未来研究将更加注重跨学科整合，利用人工智能（AI）和深度学习构建骨转移风险预测模型，以及应用单细胞测序技术解析BMME中肿瘤细胞、免疫细胞（如分泌IL-6促进骨溶解的肿瘤相关巨噬细胞TAMs）和基质细胞间的异质性及相互作用，为实现精准的微环境干预铺平道路。总之，乳腺癌骨转移研究正迈向"精准微环境干预"时代，克服当前治疗瓶颈需依靠多组学整合、技术创新和坚定的临床转化。本分析通过揭示向分子和微环境机制的转变，为开发精准疗法提供了重要见解。

研究的优势与局限

优势在于首次系统、全面地采用文献计量学方法可视化分析了BCBM领域十五年发展。局限包括仅纳入英文文献可能低估非英语地区贡献，数据源仅限WoS核心合集可能导致数据不全，以及分析软件对新兴关键词敏感性可能不足。未来研究可整合多语言数据库（如Scopus）并结合自然语言处理技术优化分析。